Препарат для мужчин с цинком: суточная норма, как принимать и чем полезен — Полигон-Центр

Содержание

Цинк (100 таблеток по 25 мг) препараты для улучшения потенции у мужчин • Товары • Товары для здоровья

ЦИНК (100 таблеток по 25 мг)
Цинк — важный микроэлемент, обладающий антиоксидантными свойствами. Нормализует обмен веществ (белковый, углеводный, фосфорный) а также регулирует деятельность репродуктивной системы. Улучшает состояние, слуховых, вкусовых и обонятельных анализаторов. Рекомендуется при кожных заболеваниях, импотенции, аденоме простаты, сахарном диабете, панкреатите и стрессовых ситуациях. Оптимизирует обмен веществ, деятельность репродуктивной системы. Форма выпуска
100 таблеток.
Действие на организм
цинка помогают предупреждению болезни Альцгеймера;

важен для функционирования тимуса и нормального состояния иммунной системы;

влияет на гормональном балансе организма.

Показания к применению

«Цинк» добавляют в питание для предупреждения:
ослабления иммунной системы;

нарушений липидного обмена;

аденомы простаты;

апатии, депрессии;

различных проблем с кожей.

Описание
Биологическая роль цинка была установлена приблизительно 120 лет назад. Он необходим для функционирования всех систем организма: для нормального роста, поддержания репродуктивной функции, кроветворения, вкусо-восприятия и обоняния, нормального течения процессов заживления ран и др. Он участвует также в работе гипофиза, поджелудочной и предстательной желез.
Цинк поступает в наш организм с пищевыми продуктами, содержится в мясе, твердых сырах, креветках. Богаты цинком бобовые, орехи, бананы, но больше всего его в устрицах и тыквенных семечках. Ежедневное потребление цинка мужчиной должно составлять 15 мг, женщиной 12 мг. Столько примерно мы и получаем, но большая его часть (8-10 мг) выводится, что создает необходимость дополнительного приема цинка с биодобавками, для чего идеально подходит продукт «Цинк».

Натуральный продукт «Цинк» содержит аспартат цинка, который по сравнению с другими солями абсорбируется полнее, легче усваивается организмом, распределяется по всем тканям.
Состав
цинк (аспартат) …… 25 мг

вспомогательные компоненты.

Действие активных компонентов
Цинк можно обнаружить во всех органах и тканях, но найбольшее его количество содержится предстательной железе, сперме, коже, волосах, мышечной ткани, клетках крови. Немаловажную роль цинк играет в метаболизме алкоголя, поэтому его недостаток может повышать предрасположенность к алкоголизму (особенно у детей и подростков). Дефицит цинка наблюдается у вегетарианцев, больных сахарным диабетом и спортсменов.

Цинк жизненно важен для функционирования тимуса (вилочковая железа) и нормального состояния иммунной системы. Вместе с витаминами А и С он препятствует возникновению иммунодефицитов, стимулируя синтез антител и оказывая противовирусное действие, принимает участие в процессах деления и дифференциации клеток, формировании Т-клеточного иммунитета, функционировании ряда ферментов, инсулина поджелудочной железы.
Этот микроэлемент участвует в белковом, жировом и углеводном обмене, поэтому необходим для нормального протекания многих биохимических процессов, обладает липотропным эффектом, предотвращает ожирение печени. Регулирует уровень мужских половых гормонов, предупреждает гипертрофические процессы в предстательной железе, поэтому необходим для профилактики аденомы простаты. В женском организме цинк связан с продукцией эстрогена. Его содержание, как правило, понижено у женщин, страдающих ПМС (предменструальным синдромом).
Цинк способствует всасыванию витамина Е и поддержанию нормальной концентрации этого витамина в крови, участвует в процессах регенерации кожи, роста волос и ногтей, секреции сальных желез, регулирует синтез белков и функционирование клеток эпидермиса, предупреждает развитие многих кожных заболеваний (угревая сыпь, псориаз, дерматит). Цинк в сочетании с витамином А значительно улучшает состояние кожи.
Не содержит:
Соли, дрожжей, молочных, мучных компонентов, сахарозы, ароматизаторов, красителей, консервантов.
Способ применения
2 таблетки средняя суточная доза.
Рекомендации по применению
По 1 таблетке 2 раза в день во время еды.
Внимание! При добавлении в рацион цинка проверьте, достаточно ли вы получаете витамина А, железа и меди. Чрезмерный прием цинка может привести к их потере. При длительном применении высоких доз цинка возможно развитие железодефицитной анемии.
Противопоказания, ограничения
Индивидуальная непереносимость отдельных компонентов, беременные и кормящие.
Условия хранения
В сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 градусов.
Производитель
Компания «RBC Life Sciences, Inc» 2301, Crown Court, Irving, Texas 75038, USA

Цинк, селен и витамин D. Как защищаться от COVID-19?

Кривая случаев заражения коронавирусной инфекцией поползла вверх. Но и наука не стоит на месте. Копилка знаний о заболевании пополняется, и появляются всё новые методы лечения и профилактики.

Коктейль противовирусного действия

Как защищаться от COVID-19, пока вакцина не стала доступной для всех? И как быть тем, кому эта вакцина по тем или иным причинам противопоказана?

Многие врачи считают, что хорошую противовирусную защиту обеспечивает коктейль из трёх компонентов – цинка, селена и витамина D.

«Роль микроэлементов в работе иммунной системы и защите от вирусов велика, и мы решили посмотреть, каково их значение в тяжести течения COVID-19, – говорит доктор медицинских наук, профессор, первый проректор Сеченовского университета Андрей Свистунов. – Поскольку у нас есть база данных по нескольким сотням пациентов с этой инфекцией, лечившихся в нашей клинике, мы проверили концентрацию многих микроэлементов в их сыворотке крови. Была выявлена чёткая зависимость – чем ниже уровень цинка и селена, тем тяжелее течение болезни. И наоборот – при нормальном содержании этих микроэлементов чаще было лёгкое течение COVID-19».

«Роль цинка в этом исследовании была ожидаема, а вот такие масштабные данные о важной роли селена в защите от COVID-19 получены впервые, – говорит доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярной диетологии Сеченовского университета и идеолог этого исследования Анатолий Скальный. – Прямое противовирусное действие цинка, в том числе и против коронавируса, неплохо изучено. Он угнетает его размножение (репликацию) в клетке. Плюс цинк усиливает иммунитет, влияя на многие звенья иммунной системы. Такое же действие и у витамина D. Дополнительный приём этого витамина для профилактики коронавирусной инфекции прописан во многих официальных рекомендациях. Селен тоже может влиять на иммунитет, в том числе и на врождённый, играющий большую роль при COVID-19. К тому же он защищает лёгкие и вместе с цинком важен для ослабления воспалительной реакции. Мы хорошо знаем, какую негативную роль избыточное воспаление играет при коронавирусной инфекции: цитокиновый шторм – самый главный фактор её тяжёлого течения. И, возможно, в его ослаблении селен играет существенную роль.

Рассмотрев с большой международной группой учёных эти факты, мы пришли к выводу, что цинк, селен и витамин D являются оптимальными и для профилактики COVID-19, и для его лечения с самого начала болезни. Ведь все эти компоненты важны для выработки антител и хорошей работы иммунитета. Мы написали об этом статью, опубликованную во влиятельном научном журнале „Нутриенты“ (Nutrients), и сейчас с ведущими учёными, включая нобелевского лауреата Константина Новосёлова, готовим книгу о роли микроэлементов при COVID-19. Она выйдет в США и будет доступна для всех медиков».

Как включить «тройную защиту»?

– К сожалению, у жителей большей части территории России каждого из этих трёх веществ не хватает, – говорит Анатолий Скальный. – Например, дефицит цинка есть у 30–40% россиян. Среди пожилых людей с сахарным диабетом, ожирением, частыми простудами и хроническими болезнями лёгких, печени или злоупотребляющих алкоголем дефицит цинка и селена наблюдается у 60–80%. Учитывая такую ситуацию, препараты можно принимать и без исследования их содержания в организме. Но делать это можно не дольше 3 месяцев и в умеренных дозах. Для цинка это 5–10 мг в сутки, для селена – 50 мкг, для витамина D – дневная норма потребления 600–800 МЕ (15–20 мкг). Это в любом случае укрепит иммунитет.

Но лучше, конечно, сделать анализ и проверить содержание компонентов «тройного коктейля» в организме. Все их можно определять в крови, а цинк и селен ещё и в волосах. При серьёзном недостатке приём нужен дольше, а дозы – больше. Для цинка это 80 мг в сутки, для селена – 100–200 мкг. Если человек заразился коронавирусом, то такие дозы можно принимать в течение 3 недель – это поможет в лечении. Не забывайте о правильном питании с достаточным количеством пищи, богатой этими веществами. Обратите внимание, что многие продукты одновременно содержат много цинка и селена, а яйца богаты всеми тремя веществами.

Ссылка на публикацию: Аргументы и факты

Простатилен-цинк: шаг вперед в защите здоровья мужчины

Патология предстательной железы представляет собой серьезную медицинскую проблему как в Украине, так и во всем мире. Из всех заболеваний, которым подвержены мужчины старше 50 лет, аденома парауретральных желез составляет 36%, причем частота заболеваемости повышается с возрастом (Мазо Е.Б., 2002; Presti J.C., 2004). Так, это заболевание отмечают у каждого третьего мужчины в возрасте старше 35 лет, причем 98% составляют скрыто протекающие хронические формы (Вишневский А.Е. и соавт., 2004). В клинике нередко встречаются сочетания аденомы предстательной железы и простатита, причем аденома может возникать на фоне уже имеющегося хронического простатита или наоборот.

Одним из широко применяемых средств при хроническом простатите и доброкачественной гиперплазии предстательной железы является простатилен, представляющий собой комплекс пептидов, выделенных методом кислотной экстракции из предстательной железы крупного рогатого скота. Препарат относят к классу цитомединов — природных регуляторов физиологических процессов, связанных с защитными функциями и развитием организма (Возианов А.Ф. и соавт., 1991).

В настоящее время на фармацевтический рынок Украины поступил разработанный ГП «ГНЦЛС» новый препарат — ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК в форме суппозиториев производства ЗАО «Лекхим-Харьков». В этом препарате действие простатилена дополнено двумя компонентами — витамином Е и цинком.

Цинк является важным фактором нормального функционирования предстательной железы и половой системы в целом. Содержание этого микроэлемента в сперматозоидах очень высокое и составляет 1900 мкг/г. Считается, что именно сперматозоиды являются носителями запаса цинка, необходимого для нормального течения всех фаз дробления оплодотворенной яйцеклетки вплоть до ее фиксации в полости матки (Авцын А.П. и соавт., 1986).

Физиологическая роль цинка, содержащегося в секрете предстательной железы, заключается в реализации механизмов разобщения головки и хвоста сперматозоидов, а также способности хроматина к деконденсации. Цинк служит фактором иммунной защиты, необходим для созревания специфических иммунных клеток, выработки цитокинов, резистентности организма (Сергеев П.В. и соавт., 2000).

Установлено, что в дозе 20–60 мг в сутки одновременно с витамином Е в дозе 50–400 ЕД/сут цинк способствует уменьшению размеров и выраженности симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Bush I.M. et al., 1974). Механизм действия цинка заключается в ингибировании 5-α-редуктазы — фермента, превращающего тестостерон в более активный гормон дигидротестостерон, который способствует росту простаты. Витамин Е (α-токоферол) также является важным компонентом секрета предстательной железы. Он поддерживает биологическую активность сперматозоидов. При дефиците витамина Е повреждается эпителий семенных канальцев и яичек, развиваются дегенеративные процессы в нервной ткани и гепатоцитах. Кроме того, витамин Е является антикоагулянтом и препятствует внутрисосудистому свертыванию крови, поскольку обладает способностью связывать протромбин, оказывает также противовоспалительное и антиоксидантное действие (Дмитриев Л.Ф. и соавт., 1990).

Препарат ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК разработан в форме ректальных суппозиториев. Именно ректальный путь введения лекарственных веществ наиболее целесообразен при лечении заболеваний органов малого таза. Доказана высокая степень проникновения в ткань простаты действующего вещества ряда препаратов, к примеру, антибиотиков, при этом пути введения по сравнению с пероральным или парентеральным их введением, что связано с большей доступностью препаратов к органам малого таза, отсутствием эффекта первого прохождения через печень и биотрансформации (Карпухин И.В., 1983).

Препарат ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК в настоящее время прошел клинические исследования, в результате которых установлены его эффективность и безопасность, изучены фармакологическое действие и токсичность (Горпинченко И.И., 2007).

На основании фармакологических исследований был выбран оптимальный состав действующих веществ суппозиториев ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК и установлены основные направления действия препарата: нормализация морфологических характеристик предстательной железы и семенных пузырьков, снижение лейкоцит- и протеинурии. В ходе исследований выявлено, что препарат влияет на процесс сперматогенеза, повышая концентрацию сперматозоидов, время сохранения их подвижности, уменьшая количество неподвижных и патологических форм.

Суппозитории ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК влияют также на скорость свертывания крови, предотвращая повышение этого показателя при простатите. Препарат проявляет выраженную антиоксидантную активность — снижает уровень диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в ткани предстательной железы крыс в условиях экспериментального простатита. Указанные эффекты проявлялись дозозависимо, усиливаясь с увеличением содержания в них цинка и витамина Е. В результате исследований был выбран оптимальный состав препарата, который по этим фармакологическим эффектам превосходил суппозитории Простатилен (ЗАО «Лекхим-Харьков»), не содержащие цинк и витамин Е. Оптимальными дозировками действующих веществ являются: простатилен — 30 мг; витамин Е — 100 мг; цинка сульфат — 100 мг (Маслова Н.Ф., 2005).

Суппозитории ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК оказывают фармакологическое действие и в условиях экспериментальной гиперплазии предстательной железы у крыс, вызванной тестостероном. Препарат тормозит ее тестостеронзависимый рост, снижает лейкоцит- и протеинурию, а также препятствует активации процессов перекисного окисления липидов в предстательной железе. По этим эффектам суппозитории ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК имеют преимущества относительно препарата сравнения — Суппозиториев с маслом семян тыквы (Маслова Н.Ф., 2005).

Необходимое условие проявления фармакологического действия препарата — его эффективное всасывание. Изучение фармакокинетики препарата ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК показало, что цинк в форме суппозиториев всасывается в прямой кишке, причем при ректальном введении отмечено его более эффективное всасывание и более длительное нахождение в крови по сравнению с приемом внутрь таблеток Цинктерал («Polfa») на основе цинка сульфата. Так, площади под фармакокинетическими кривыми для цинка при введении суппозиториев ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК и таблеток Цинктерал составляют соответственно 5,0 … и 3,1 …. Относительная биодоступность цинка при введении суппозиториев по отношению к приему цинка сульфата внутрь составила 1,59. Более высокие значения периода полувыведения и среднего времени удержания цинка в плазме крови для суппозиториев ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК свидетельствуют о большем времени нахождения субстанции в крови при ректальном пути введения, что является предпосылкой его высокой эффективности (Маслова Н.Ф., 2005).

При изучении токсичности суппозиториев ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК выявлено, что препарат относится к практически нетоксичным веществам. Суппозитории ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК не оказывают местно-раздражающего, гонадотоксического, аллергизирующего и иммунотоксического действия (Никитина Н.С., 2005).

Таким образом, суппозитории ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК — это новый комбинированный препарат, предназначенный для лечения и профилактики хронического простатита, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, возрастных нарушений ее функции, показан также при сексуальных расстройствах, мужском бесплодии. o

Т.В. Бомко, cтарший научный сотрудник лаборатории биохимической фармакологии
Н.Г. Козлова, канд. фарм. наук, заведующая сектором суппозиторных лекарственных форм

Доппельгерц® актив от А до Цинка

Доппельгерц® актив от А до Цинка предназначен для активных и деловых людей, жизнь которых связана с повышенной умственной, физической и эмоциональной нагрузкой, а также для тех, кто хочет всегда оставаться бодрым и энергичным. Он включает в себя 13 жизненно важных витаминов и 11 минеральных веществ, способствующих повышению сопротивляемости организма к стрессовым ситуациям и неблагоприятным факторам внешней среды.

Для оптимального снабжения организма питательными веществами специалисты компании нашли решение – была разработана специальная таблетка-депо, которая обеспечивает медленное и постепенное высвобождение питательных веществ в течение всего дня. Таким образом, необходимые человеку витамины и минеральные вещества хорошо воспринимаются организмом и оптимально усваиваются.

Частые вопросы:

Почему так важно принимать витаминно-минеральные комплексы?

Согласно данным Росстата, количество людей среди взрослого населения России, имеющих дефицит витаминов и минералов, достаточно высоко. К причинам недостаточной обеспеченности витаминами и минеральными веществами относится несбалансированное питание и качество продуктов, пищевая ценность которых снижается при использовании современных технологий производства. При беременности, кормлении грудью, а также при интенсивных нагрузках и инфекционных заболеваниях потребность в витаминах повышается. Среди последствий дефицита витаминов и минеральных веществ можно выделить развитие таких заболеваний, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, нарушения иммунитета [1,2]. Употребление витаминно-минеральных комплексов – это решение при недостаточном потреблении витаминов с пищей.

Прием комплексов или витаминов по отдельности?

Целесообразно принимать именно витаминно-минеральные комплексы, поскольку существуют так называемые межвитаминные функциональные связи микронутриентов в организме. Во многих случаях витамины усиливают оказываемые ими эффекты. Например, витамины группы В усиливают действие друг друга, а недостаток витаминов С, B2, B6, E и фолиевой кислоты вызывает функциональную недостаточность витамина D. Для устранения полигиповитаминоза и восстановления полноценного витаминного статуса требуется прием именно набора витаминов, при чем более высокие дозы обеспечивают достижение более быстрого эффекта. [1]

Показания к применению Доппельгерц актив От А до Цинка:

Профилактика и лечение гиповитаминозов, авитаминозов и дефицита минеральных веществ;
Недостаточное или несбалансированное питание;
Снижение умственной и физической работоспособности, усталость, ухудшение концентрации внимания;
Профилактика и лечения синдрома «хронической усталости»;
Для улучшения функциональной деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем;
В период реконвалесценции после перенесенных заболеваний, хирургических операций и лучевой терапии;
Для повышения иммунитета и сопротивляемости организма к неблагоприятным факторам внешней среды, стрессовым ситуациям.

[1] Коденцова В.М., Рисник Д.В. Витаминно-минеральные комплексы для взрослых с высоким содержанием витаминов// Медицинский алфавит/2018, Т.2,№ 31, с. 15-20

[2] Лиманова О.А. и др. Обеспеченность микронутриентами и женское здоровье: интеллектуальный анализ клинико-эпидемиологических данных//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии/2014. T.13, №2 с. 5-15

цинк для потенции

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое цинк для потенции?

Препарат «Eroxin extra» является биологически активным веществом, но его действия можно сравнить с эффектом от полноценного лекарственного средства. Врачи рекомендуют использовать “Эроксин” в следующих случаях: Когда у мужчины присутствует сильное желание и возбуждение, но необходимая эрекция не наступает в течение длительного времени; Эрекции недостаточно для введения полового члена во влагалище; Половой член находится в эрегированном состоянии довольно непродолжительное время, быстро «падает»; У мужчины наблюдается преждевременная эякуляция, половой акт быстро оканчивается, а партнерша остается неудовлетворённой; У мужчины диагностировано бесплодие без определения точных причин патологии; Возраст мужчины превышает 50 лет и ему необходима профилактика эректильной дисфункции.

Эффект от применения цинк для потенции

«Eroxin extra» позволяет справиться не только с мужским бессилием. Многие медики и мужчины, которые использовали препарат, рекомендуют принимать его в качестве профилактического и лекарственного средства при частых воспалительных заболеваниях половой системы. Препарат помогает справиться с нарушениями работы аденомы простаты, избавиться от частого и болезненного мочеиспускания, не допустить развития инфекции в области половых органов.

Мнение специалиста

После того как пересек сорокалетний рубеж заметил, что силы начали покидать меня. Жена младше меня на 13 лет, поэтому такая ситуация меня не устраивала. По совету своего друга стал употреблять препарат Eroxin Extra и к моему большому счастью я заметил улучшение. Жена в восторге, я чувствую себя полноценным мужчиной.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ цинк для потенции необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Аня

При ослаблении потенции капсулы отлично помогают. Они не только усиливают половое влечение безопасным и естественным способом, но и являются прекрасным профилактическим средством. Некоторым пациентам я назначаю их для профилактики простатита. Хочу отметить, что отрицательных отзывов об Эроксин Экстра пока не слышал. Самое главное преимущество – препарат не содержит вредных веществ, не вызывает привыкания и дает хороший результат.

Kira

В любом случае, я больше плюса о этого препарата получил, однако он не такой мощный как хотелось, но всё равно благоприятно на потенцию это сработало и в целом я стал более выносливым и энергичным, думаю это они поспособствовали. Но вреда точно нет, я то их месяц принимал и чувствовал себе очень хорошо. Препарат не дорогой, это тоже приятный факт и для мужчины безусловно полезный.

Покупала данный препарат для мужа. У него была большая нервотрёпка перед сделкой на работе и в связи с этим начались проблемы в физическом плане. Уже и так перед ним кружилась, чтобы его отвлечь, и так. А эрекция совсем слабая. Стала замечать, что ему стало ещё хуже от этого. Как и любой другой мужик, он очень упрямый. Никаких врачей. Решила все взять в свои руки. Начиталась много всего и остановилась на капсулах eroxin. Заказала через интернет. Решила мужу не говорить и с помощью маленькой женской хитрости добавила ему в чаек после работы и вышла в красивой комбинации и все случилось. Надо было видеть мужа, эти глаза ни на что не поменять. Настроение поднялось. Я ему не сказала, конечно. Обидится, но сам факт, что таблетки не вредны и безопасные, муж довольный, что может быть идеальнее. Где купить цинк для потенции? После того как пересек сорокалетний рубеж заметил, что силы начали покидать меня. Жена младше меня на 13 лет, поэтому такая ситуация меня не устраивала. По совету своего друга стал употреблять препарат Eroxin Extra и к моему большому счастью я заметил улучшение. Жена в восторге, я чувствую себя полноценным мужчиной.
Исследования говорят о том, что бедное цинком питание снижает уровень тестостерона у мужчин на 75% в течение 20 недель¹. Цинк — зачем нужен мужчине и как принимать для хорошей потенции? 18262 0. Поддержание сексуальной состоятельности важно для всех мужчин без исключения. Нормальный уровень половой функции обеспечивает множество. Цинк для потенции у мужчин. Влияние цинка на организм мужчины сложно переоценить: микроэлемент является неотъемлемой частью структуры протеинов, клеточных мембран и рецепторов. От него зависит полноценная. Как принимать цинк для повышения потенции. Повышать потенцию при помощи цинка можно только, если вы уверены, что есть дефицит. Статья по теме. Лунный элемент: для чего необходим селен и как восполнить его недостаток. Количество этого вещества во всем теле составляет примерно 2 г. Поступает он в основном из пищи, а ежедневная потребность в нем. Цинк для потенции – главный микроэлемент, отвечающий за синтез тестостерона, мужского полового гормона. Его недостаток приводит к снижению полового влечения, что напрямую влияет на здоровье и качество жизни представителей. Большое значение цинка для потенции у мужчин доказано очень давно. По сей день эта тема остается чрезвычайно актуальной. Цинк для потенции. Цинк для потенции. Цинк (в химии обозначается Zn) – один из макроэлементов, который поддерживает нормальную жизнедеятельность всего организма. Древние египтяне использовали цинк для приготовления. Цинк – это микроэлемент, который крайне необходим организму для полноценного . Зная, чем полезен для потенции цинк, многие мужчины принимаются пить таблетки. На самом деле есть масса продуктов, являющихся источником.
https://swiatkarpia.com/_files/public/userfiles/maz_dlia_povysheniia_potentsii_u_muzhchin8572.xml
http://www.kktravel.com.kh/userfiles/davlenie_i_potentsiia4717.xml
http://dev.epe-asso.org/images/soda_dlia_potentsii_retsept9341.xml
http://auxerretv.com/content/public/uprazhneniia_dlia_povysheniia_potentsii_v_domashnikh8682.xml
http://novahealthclinic.ca/userfiles/med_polezen_dlia_potentsii1715.xml
«Eroxin extra» позволяет справиться не только с мужским бессилием. Многие медики и мужчины, которые использовали препарат, рекомендуют принимать его в качестве профилактического и лекарственного средства при частых воспалительных заболеваниях половой системы. Препарат помогает справиться с нарушениями работы аденомы простаты, избавиться от частого и болезненного мочеиспускания, не допустить развития инфекции в области половых органов.
цинк для потенции
Препарат «Eroxin extra» является биологически активным веществом, но его действия можно сравнить с эффектом от полноценного лекарственного средства. Врачи рекомендуют использовать “Эроксин” в следующих случаях: Когда у мужчины присутствует сильное желание и возбуждение, но необходимая эрекция не наступает в течение длительного времени; Эрекции недостаточно для введения полового члена во влагалище; Половой член находится в эрегированном состоянии довольно непродолжительное время, быстро «падает»; У мужчины наблюдается преждевременная эякуляция, половой акт быстро оканчивается, а партнерша остается неудовлетворённой; У мужчины диагностировано бесплодие без определения точных причин патологии; Возраст мужчины превышает 50 лет и ему необходима профилактика эректильной дисфункции.
Препаратов для улучшения потенции у мужчин существует достаточно много. . На самом деле, сложно выделить лучшее средство для потенции мужчин по отзывам врачей, так как таких лекарственных препаратов насчитывается около двух десятков. Дело в том, что подбор необходимого конкретному пациенту. Самая хорошая таблетка для потенции это хорошая баба и в аптеке ее наверное не купишь, если только саму аптекаршу если она . Считаю, что Посох Али Платинум — лучший препарат на сегодня для мужчин. Так как много чего перепробовал. Мне его порекомендовал друг, который тоже столкнулся с той же проблемой. виардо форте,очень хорошие отзывы о нем. . Для повышения потенции есть и таблетированные формы препаратов, так и в виде крема, я лично для своей проблемы начать . От мужчин много предложений, но изменять точно ему не буду. Попробуйте Инфорте — inforte.su. Миллионы отзывов о товарах и услугах с фото и опытом использования: косметика, техника, детские товары, отели и . Средство для повышения потенции Алтасил. Читать все отзывы 4. Среднее . лучшее из натуральных средств для потенции. Лучшие препараты для потенции – мнение врачей. . Остановлюсь на Виагре. Можно найти много самых положительных отзывов об этом лекарстве. . В этих 5 случаях у мужчин были серьезные нарушения потенции, требующие применения инъекций. Юрий, уролог: Я рекомендую пациентам с импотенцией. Препараты для улучшения потенции – это одна из самых важных деталей, необходимых для полноценной интимной жизни в случае физиологических болезней или процесса старения. Многочисленные отзывы мужчин подтверждают высокую эффективность средства. При правильном применении оно значительно . Лучшие капсулы для потенции. С латинского капсула переводится, как – шкатулка или коробочка с содержимым. В медицине капсула является оболочкой дозированных порошков, жидких. БАДы не работают для потенции мужчины, а те, которые работают и прямо-таки дают эффект сразу, в них обычно Тадалафил добавляют. Вспомините историю с Сеалексом, который якобы был БАДом, но по итогу в нем Тадалафил нашли. И такое сплошь и рядом с отечественными бадами. Поэтому лучше. Средства для потенции — отзывы мужчин и мнение врачей об эффективности различных препаратов для либидо. . Хорошая потенция всегда считалась основным показателем здоровья мочеполовой системы мужчины, но в последние годы количество жалоб на слабую эрекцию, преждевременное. Страница 1 — Форум о мужском репродуктивном здоровье. . Господа, а вот для либидо что то? Ел я и сиалекс, и верону, и сел цинк постоянно ем. (Тестостерон при этом хороший, 22 нмоль/л) Вот с самой эрекцией как таковой проблем нет. Руками я её получаю, но только руками(минетом.) Визуальные итп. OtzyvMan — отзывы о товарах для мужчин. . Хорошее средство, курсовой прием которого позволил не только вывести потенцию на прежний уровень, но и оказал хороший терапевтический эффект на всю мочеполовую систему. На пятом месте среди лучших средств для потенции мужчин (рейтинг лекарственных средств) находится Визарсин . Для увеличения потенции у мужчин самое эффективное средство из БАДов согласно отзывам — это Йохимбин, активный компонент, найденный в коре йохимбе. Йохимбин понижает кровяное.

Витамины против коронавируса. Ученые ищут новые средства от COVID-19

https://ria.ru/20201116/vitaminy-1584604484.html

Витамины против коронавируса. Ученые ищут новые средства от COVID-19

Витамины против коронавируса. Ученые ищут новые средства от COVID-19 — РИА Новости, 16.11.2020

Витамины против коронавируса. Ученые ищут новые средства от COVID-19

Чтобы выяснить, защищает ли витамин D от коронавируса, в Великобритании запустили масштабное исследование CORONAVIT, в котором примут участие пять тысяч… РИА Новости, 16.11.2020

2020-11-16T08:00

2020-11-16T10:41

наука

здоровье

биология

витамины

коронавирус covid-19

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn23.img.ria.ru/images/07e4/0b/0d/1584515715_0:83:3072:1811_1920x0_80_0_0_cb1e18e95f6ed3b13595c89648dcd008.jpg

МОСКВА, 16 ноя — РИА Новости, Владислав Стрекопытов. Чтобы выяснить, защищает ли витамин D от коронавируса, в Великобритании запустили масштабное исследование CORONAVIT, в котором примут участие пять тысяч человек. Результаты ожидают к лету, но кое-что уже известно. Эффективны ли для профилактики COVID-19 поливитаминные комплексы, какие витамины стоит принимать и как при этом не навредить организму — в материале РИА Новости.Все в одном флаконе — не всегда хорошоМногие думают, что для защиты от инфекций лучше сразу купить комплексные препараты — поливитамины или так называемые иммуностимулирующие добавки, поскольку в них уже есть все необходимые вещества.Но универсальных поливитаминных препаратов не бывает. Все они специализированные: есть комплексы для пожилых, беременных, детей, людей, соблюдающих веганскую или другую ограниченную диету. Если здоровый и нормально питающийся человек начнет принимать добавки, он получит двойную дозу витаминов и минералов, а это может быть опасно. Поливитаминных препаратов против COVID-19 пока не существует. Большинство клинических исследований на эту тему еще не завершены. Но некоторые результаты уже есть.В частности, ученые определили наиболее важные вещества для поддержки иммунной системы при COVID-19 — это витамины D и C, цинк, а также омега-3-ненасыщенные жирные кислоты.Витамин DВ первую очередь внимание исследователей привлек витамин D, так как он хорошо помогает блокировать респираторные инфекции, в том числе вызванные патогенами из группы коронавирусов.Британские ученые, обобщив клинические данные, установили, что среди пациентов с достаточным содержанием витамина D в крови реже тяжелая форма COVID-19 и ниже смертность. А исследователи из Северо-Западного университета США считают, что витамин D помогает предотвратить цитокиновый шторм — опасное осложнение при коронавирусе, связанное с гиперактивным иммунным ответом. Авторы также выявили прямую связь между смертностью от COVID-19 и низким уровнем витамина D. Тем не менее непонятно, имеет ли смысл принимать витамин D для профилактики. Недавний анализ данных Британского биобанка, в котором отслеживается состояние здоровья полумиллиона человек, показал, что витамина D в крови у людей с положительным и отрицательным тестом на коронавирус практически столько же, если учитывать поправки на возраст, вес и сопутствующие заболевания.Сейчас профилактические свойства витамина D проверяют в более чем шестидесяти клинических испытаниях, а в США стартует крупное исследование с участием 2700 человек.Витамин СВитамин С — мощный антиоксидант, защищающий организм от свободных радикалов, которые повреждают и разрушают здоровые клетки. Он также жизненно важен для иммунной системы.В недавнем обзоре бельгийские ученые пришли к выводу, что витамин С полезен как для профилактики коронавирусной инфекции, так и на всех стадиях заболевания, включая самую тяжелую, когда развивается цитокиновый шторм, так как в высоких дозах этот витамин снижает уровень цитокина интерлейкина-6. В настоящее время в мире планируют или проводят более сорока клинических исследований эффективности витамина C против COVID-19. ЦинкЦинк играет важную роль в производстве лейкоцитов — главных защитников организма от патогенов. В свое время обзорное исследование применения цинка при простудных заболеваниях, вызванных сезонными коронавирусами, показало, что прием этого микроэлемента сразу после появления первых симптомов способствует быстрому выздоровлению.Исследователи из Ахенского университета в Германии подробно описали все механизмы воздействия на организм цинка при вирусных инфекциях и доказали, что он должен работать и против SARS-CoV-2. Цинк очищает слизистую оболочку от вирусов, восстанавливает тканевые барьеры и целостность эпителия, что предотвращает попадание патогенов в кровь, а также подавляет репликацию вируса. Особенно авторов заинтересовала способность цинка снимать общее воспаление, что очень важно при цитокиновом шторме.Российские ученые в сотрудничестве с греческими и немецкими изучают способность цинка блокировать коронавирус за счет снижения активности ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), с помощью которого вирус проникает в клетки.Применению цинка для лечения COVID-19, часто вместе с другими лекарствами или добавками, посвящено более тридцати исследований. В одном из них, которое проводится в клинике Мэйо в штате Миннесота, принимают участие 4500 человек. Ученые сравнивают воздействие микроэлемента с популярным в США поливитаминным комплексом Centrum Adult. Омега-3 жирные кислотыОмега-3-ненасыщенные жирные кислоты входят в состав клеточных мембран и кровеносных сосудов. Они также необходимы для правильной работы иммунной системы. Предварительные данные показывают, что эти органические кислоты могут частично предотвратить заражение и облегчить COVID-19.Омега-3 кислоты содержатся в рыбе, моллюсках и водорослях, но далеко не все люди предпочитают такой рацион. Дефицит полезных веществ ученые предлагают компенсировать с помощью пищевых добавок с омега-3 (рыбьего жира) — традиционного источника жирных кислот, а также витаминов A, D и E. Норвежские исследователи начали клинические испытания, чтобы оценить противовоспалительный эффект, усиление иммунной защиты и благоприятное влияние жира трески на обмен веществ и состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с COVID-19. Норвежцы также изучат, предотвращает ли рыбий жир инфекции дыхательных путей и развитие цитокинового шторма.Авторы всех работ подчеркивают: их выводы — предварительные и ни в коем случае не могут рассматриваться как руководство к действию. На сайте Всемирной организации здравоохранения отмечается, что науке пока не известны витамины, гарантированно предотвращающие или помогающие вылечить COVID-19.

https://ria.ru/20181012/1530457634.html

https://ria.ru/20201109/koronavirus-1583682082.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/0b/0d/1584515715_96:0:2827:2048_1920x0_80_0_0_346f0b9fcb686fb924b9ffc560165e9c.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

здоровье, биология, витамины, коронавирус covid-19

МОСКВА, 16 ноя — РИА Новости, Владислав Стрекопытов. Чтобы выяснить, защищает ли витамин D от коронавируса, в Великобритании запустили масштабное исследование CORONAVIT, в котором примут участие пять тысяч человек. Результаты ожидают к лету, но кое-что уже известно. Эффективны ли для профилактики COVID-19 поливитаминные комплексы, какие витамины стоит принимать и как при этом не навредить организму — в материале РИА Новости.

Все в одном флаконе — не всегда хорошо

Многие думают, что для защиты от инфекций лучше сразу купить комплексные препараты — поливитамины или так называемые иммуностимулирующие добавки, поскольку в них уже есть все необходимые вещества.

Но универсальных поливитаминных препаратов не бывает. Все они специализированные: есть комплексы для пожилых, беременных, детей, людей, соблюдающих веганскую или другую ограниченную диету. Если здоровый и нормально питающийся человек начнет принимать добавки, он получит двойную дозу витаминов и минералов, а это может быть опасно.

Поливитаминных препаратов против COVID-19 пока не существует. Большинство клинических исследований на эту тему еще не завершены. Но некоторые результаты уже есть.

В частности, ученые определили наиболее важные вещества для поддержки иммунной системы при COVID-19 — это витамины D и C, цинк, а также омега-3-ненасыщенные жирные кислоты.

Витамин D

В первую очередь внимание исследователей привлек витамин D, так как он хорошо помогает блокировать респираторные инфекции, в том числе вызванные патогенами из группы коронавирусов.

Британские ученые, обобщив клинические данные, установили, что среди пациентов с достаточным содержанием витамина D в крови реже тяжелая форма COVID-19 и ниже смертность. А исследователи из Северо-Западного университета США считают, что витамин D помогает предотвратить цитокиновый шторм — опасное осложнение при коронавирусе, связанное с гиперактивным иммунным ответом. Авторы также выявили прямую связь между смертностью от COVID-19 и низким уровнем витамина D. Тем не менее непонятно, имеет ли смысл принимать витамин D для профилактики. Недавний анализ данных Британского биобанка, в котором отслеживается состояние здоровья полумиллиона человек, показал, что витамина D в крови у людей с положительным и отрицательным тестом на коронавирус практически столько же, если учитывать поправки на возраст, вес и сопутствующие заболевания.Сейчас профилактические свойства витамина D проверяют в более чем шестидесяти клинических испытаниях, а в США стартует крупное исследование с участием 2700 человек.

Витамин С

Витамин С — мощный антиоксидант, защищающий организм от свободных радикалов, которые повреждают и разрушают здоровые клетки. Он также жизненно важен для иммунной системы.

В недавнем обзоре бельгийские ученые пришли к выводу, что витамин С полезен как для профилактики коронавирусной инфекции, так и на всех стадиях заболевания, включая самую тяжелую, когда развивается цитокиновый шторм, так как в высоких дозах этот витамин снижает уровень цитокина интерлейкина-6.

В настоящее время в мире планируют или проводят более сорока клинических исследований эффективности витамина C против COVID-19.

Цинк

Цинк играет важную роль в производстве лейкоцитов — главных защитников организма от патогенов. В свое время обзорное исследование применения цинка при простудных заболеваниях, вызванных сезонными коронавирусами, показало, что прием этого микроэлемента сразу после появления первых симптомов способствует быстрому выздоровлению.Исследователи из Ахенского университета в Германии подробно описали все механизмы воздействия на организм цинка при вирусных инфекциях и доказали, что он должен работать и против SARS-CoV-2. Цинк очищает слизистую оболочку от вирусов, восстанавливает тканевые барьеры и целостность эпителия, что предотвращает попадание патогенов в кровь, а также подавляет репликацию вируса. Особенно авторов заинтересовала способность цинка снимать общее воспаление, что очень важно при цитокиновом шторме.Российские ученые в сотрудничестве с греческими и немецкими изучают способность цинка блокировать коронавирус за счет снижения активности ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), с помощью которого вирус проникает в клетки.Применению цинка для лечения COVID-19, часто вместе с другими лекарствами или добавками, посвящено более тридцати исследований. В одном из них, которое проводится в клинике Мэйо в штате Миннесота, принимают участие 4500 человек. Ученые сравнивают воздействие микроэлемента с популярным в США поливитаминным комплексом Centrum Adult. 12 октября 2018, 11:15ИнфографикаВитаминный голодВ чем причины дефицита витаминов и минеральных веществ и как с ним бороться — смотрите в инфографике ria.ru.

Омега-3 жирные кислоты

Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты входят в состав клеточных мембран и кровеносных сосудов. Они также необходимы для правильной работы иммунной системы. Предварительные данные показывают, что эти органические кислоты могут частично предотвратить заражение и облегчить COVID-19.

Омега-3 кислоты содержатся в рыбе, моллюсках и водорослях, но далеко не все люди предпочитают такой рацион. Дефицит полезных веществ ученые предлагают компенсировать с помощью пищевых добавок с омега-3 (рыбьего жира) — традиционного источника жирных кислот, а также витаминов A, D и E.

Норвежские исследователи начали клинические испытания, чтобы оценить противовоспалительный эффект, усиление иммунной защиты и благоприятное влияние жира трески на обмен веществ и состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с COVID-19. Норвежцы также изучат, предотвращает ли рыбий жир инфекции дыхательных путей и развитие цитокинового шторма.Авторы всех работ подчеркивают: их выводы — предварительные и ни в коем случае не могут рассматриваться как руководство к действию. На сайте Всемирной организации здравоохранения отмечается, что науке пока не известны витамины, гарантированно предотвращающие или помогающие вылечить COVID-19.9 ноября 2020, 08:42Распространение коронавирусаВ РАН прокомментировали данные о связи витамина D с тяжестью COVID-19

Цинк для мужчин в таблетках. Витамины с цинком и селеном

12 февраля 2018 г.

Цинк является одним из наиболее важных микроэлементов для любого живого организма. Он используется в целом ряде биохимических процессов, отвечающих за рост, регенерацию тканей и общее развитие организма. Помимо этого, цинк способствует более быстрому заживлению ран, стимулирует выработку некоторых гормонов и эффективно борется с воспалительными реакциями. Цинк для мужчин в таблетках позволяет эффективно и без усилий поддерживать содержание этого микроэлемента в организме, а значит и избежать возникновения его дефицита.

Цинк особенно важен именно для мужчин. Так, во время полового созревания у подростков мужского пола особенно повышается потребность в его достаточных количествах, так как именно он несёт ответственность за синтез полового гормона мужчин – тестостерона. Если в этот период допустить развитие долговременного дефицита цинка (к примеру, не употреблять продукты, содержащие его в достаточно больших количествах) то появится заметное отставание в развитии и росте по сравнению со здоровыми сверстниками.

В качестве биологического компонента цинк присутствует в большинстве внутренних органов, тканей и клеточных структур. Наибольшая же его концентрация приходится на сперматозоиды, а также простату. Одного даже этого факта достаточно для того, чтобы серьёзно задуматься о влиянии цинка именно на мужское здоровье. В современной медицине цинкосодержащие препараты широко используются для предотвращения простатита и профилактики бесплодия.

Значительное количество цинка удаляется из организма в момент семяизвержения (несколько миллиграммов за раз), так что частый секс может привести к появлению дефицита. Для тех мужчин, половая жизнь которых достаточно активна, особенно важно обеспечить дополнительные поставки цинка в организм, с чем справятся специально разработанные препараты. Кроме того, повышенную потребность в дополнительном цинке испытывают и мужчины, занимающиеся тяжёлой атлетикой, пауэрлифтингом и бодибилдингом. Таким образом, специалисты рекомендуют повышать суточное потребление цинка при дополнительных физических нагрузках.

Чем опасен недостаток цинка

В случае уменьшения концентрации этого микроэлемента, развивается ряд неприятных последствий, среди которых:

Нарушение нормальной половой функции, вплоть до импотенции.
Снижение сперматогенеза и риск бесплодия.
Снижение уровня тестостерона за счёт торможения его производства.
Общее ухудшение качества работы защитных механизмов иммунной системы, что приводит к развитию инфекционных заболеваний.
Снижение скорости заживления ран и восстановления после нагрузок.

Недостаток в организме цинка бывает обусловлен целым рядом факторов, а избавиться от него помогут витамины с цинком для мужчин. Для человеческого организма единственным природным источником витаминов и важнейших микроэлементов являются продукты питания растительного, а также животного происхождения. Из-за использования различных методик интенсивной обработки и общего снижения качества продукции содержание полезных веществ в еде может снижаться, в результате чего в организм уже не поступает достаточное количество цинка. Ещё одним серьёзным фактором снижения содержания цинка в организме является чрезмерное употребление алкогольных напитков. К таким выводам пришли специалисты, проводившие независимые наблюдения и исследования. Для пополнения запасов рекомендуем использовать селен и цинк для мужчины в таблетках. К примеру, есть такие варианты:

Ultimate Nutrition Zinc 30 мг. (120 таб.). Цинк с кальций фосфатом по привлекательной цене.

BIOVEA Zinc 15 мг. (120 капс.). Цинк плюс дополнительная медь в виде глицината.

Видео: Роль цинка в вопросах мужского здоровья

Влияние приема добавок фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождение среди пар, проходящих лечение от бесплодия: рандомизированное клиническое испытание | Дополнительная и альтернативная медицина | JAMA

Ключевые моменты

Вопрос Какое влияние оказывает прием фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождение среди пар, планирующих лечение бесплодия?

Выводы В этом рандомизированном клиническом исследовании, в котором участвовало 2370 пар, использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами по сравнению с плацебо не привело к значительному улучшению показателей живорождений в парах (34% против 35%, соответственно) или качества спермы, измеренной за 6 месяцев. после рандомизации.

Значение Эти данные не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами для лечения бесплодия.

Важность Пищевые добавки, продаваемые для лечения мужской фертильности, обычно содержат фолиевую кислоту и цинк, что основано на ограниченных предшествующих доказательствах улучшения качества спермы. Однако ни одно крупномасштабное исследование не изучало эффективность этой терапии для улучшения качества спермы или живорождения.

Цель Определить влияние ежедневного приема фолиевой кислоты и цинка на качество спермы и живорождение.

Дизайн, обстановка и участники Исследование добавок фолиевой кислоты и цинка было многоцентровым рандомизированным клиническим исследованием. Пары (n = 2370; мужчины в возрасте ≥18 лет и женщины в возрасте 18-45 лет), планирующие лечение бесплодия, были зарегистрированы в 4 американских исследовательских центрах репродуктивной эндокринологии и лечения бесплодия в период с июня 2013 года по декабрь 2017 года.Последний 6-месячный исследовательский визит для сбора спермы состоялся в августе 2018 года, а абстракция диаграммы с информацией о живорождении и беременности была завершена в апреле 2019 года.

Вмешательства Мужчины были рандомизированы по центру исследования и плановому лечению бесплодия (экстракорпоральное оплодотворение, другое лечение в исследовательском центре и другое лечение в сторонней клинике) для получения либо 5 мг фолиевой кислоты, либо 30 мг элементарного цинка (n = 1185) или плацебо (n = 1185) ежедневно в течение 6 месяцев.

Основные результаты и мероприятия Сопервичные исходы включали рождение живого ребенка (в результате беременности, наступившей в течение 9 месяцев после рандомизации) и параметры качества спермы (концентрация, подвижность, морфология, объем, фрагментация ДНК и общее количество подвижных сперматозоидов) через 6 месяцев после рандомизации.

Результаты Среди 2370 мужчин, которые были рандомизированы (средний возраст 33 года), 1773 (75%) посетили заключительное 6-месячное посещение исследования. Результаты живорождения были доступны для всех пар, и у 1629 мужчин (69%) сперма была доступна для анализа через 6 месяцев после рандомизации.Живорождение существенно не различалось между группами лечения (404 [34%] в группе фолиевой кислоты и цинка и 416 [35%] в группе плацебо; разница в рисках, -0,9% [95% ДИ, от -4,7% до 2,8%] ]). Большинство параметров качества спермы (концентрация сперматозоидов, подвижность, морфология, объем и общее количество подвижных сперматозоидов) существенно не различались между группами лечения через 6 месяцев после рандомизации. Статистически значимое увеличение фрагментации ДНК наблюдалось при добавлении фолиевой кислоты и цинка (в среднем 29.7% для процента фрагментации ДНК в группе фолиевой кислоты и цинка и 27,2% в группе плацебо; средняя разница 2,4% [95% ДИ, 0,5–4,4%]). Желудочно-кишечные симптомы чаще возникали при приеме добавок фолиевой кислоты и цинка по сравнению с плацебо (дискомфорт или боль в животе: 66 [6%] против 40 [3%] соответственно; тошнота: 50 [4%] против 24 [2%]; и рвота : 32 [3%] против 17 [1%]).

Выводы и значимость Среди общей популяции пар, обращающихся за лечением от бесплодия, использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами по сравнению с плацебо не привело к значительному улучшению качества спермы или показателей живорожденности пар.Эти данные не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами при лечении бесплодия.

Регистрация пробной Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01857310

Согласно прогнозам, к началу 2020-х годов мировой рынок пищевых добавок превысит 200 миллиардов долларов. ¹ По оценкам, в Соединенных Штатах 45% взрослых мужчин использовали пищевые добавки с 1999 по 2012 год, ² и употребление добавок распространено среди мужчин среди пар, пытающихся зачать ребенка.³ Многие составы заявляют о преимуществах для фертильности, от количества и подвижности сперматозоидов до либидо и жизнеспособности. Однако Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не разрешается оценивать пищевые добавки до тех пор, пока они не поступят на рынок, что способствует появлению в значительной степени нерегулируемой индустрии продуктов с недоказанной безопасностью и эффективностью. ⁴ Кроме того, произошло заражение пищевых добавок фармацевтическими препаратами, особенно среди тех, которые продаются для «повышения сексуальности». ⁵

Большинство добавок для мужской фертильности содержат фолиевую кислоту и цинк.Цинк необходим для сперматогенеза как компонент стероидных рецепторов и металлоферментов, участвующих в транскрипции ДНК. ⁶ Кроме того, высокая концентрация цинка в семенной жидкости (примерно в 30 раз выше, чем в крови ⁷) предполагает связь с качеством спермы, возможно, благодаря его антиоксидантным функциям. ⁸ Сперма особенно чувствительны к окислительному стрессу, который связан с повреждением хроматина, перекисным окислением мембран сперматозоидов, нарушением подвижности и повышенным апоптозом.⁹ Фолат, который обеспечивает углерод для синтеза и метилирования ДНК, критически важный для сперматогенеза, а также улавливания свободных радикалов, ¹⁰ также зависит от цинка для правильного использования и биодоступности, демонстрируя синергетические свойства. ¹¹ ^-13

Испытания добавок фолиевой кислоты и цинка на людях были неоднородными и дали разные результаты в группах лечения, обычно насчитывающих менее 30 мужчин ¹⁴; однако некоторые данные свидетельствуют о том, что сочетание цинка и фолиевой кислоты может быть оптимальным.¹¹ ^-13 Метаанализ ¹⁴ пришел к выводу, что необходимы крупномасштабные испытания, и остается недоказанным, может ли добавка повлиять на рождение живого ребенка, что является результатом наибольшего интереса для пар.

Таким образом, целью этого рандомизированного клинического исследования было определение влияния ежедневного приема добавок с контролируемым качеством фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождение среди пар, ищущих лечение бесплодия.

Испытание добавок фолиевой кислоты и цинка (FAZST) было многоцентровым, двойным слепым, блочно-рандомизированным, плацебо-контролируемым клиническим испытанием, проведенным для оценки влияния добавок фолиевой кислоты и цинка у мужчин на качество спермы и живорождение среди пар, ищущих лечение бесплодия (рисунок).Протокол испытания (включая план статистического анализа) приведен в Приложении 1 и описан в другом месте. ¹⁵ Институциональные наблюдательные советы во всех исследовательских центрах и координационный центр данных одобрили исследование. Письменное информированное согласие было получено для всех участников. Панель мониторинга данных и безопасности обеспечивала внешний надзор.

Мужчины-партнеры пар, планирующих лечение бесплодия, были зарегистрированы в 4 американских исследовательских центрах репродуктивной эндокринологии и лечения бесплодия (расположенных в Солт-Лейк-Сити, штат Юта; Айова-Сити, штат Айова; Чикаго, Иллинойс; и Миннеаполисе, Миннесота).Пары (мужчины в возрасте ≥18 лет и женщины в возрасте 18-45 лет) не соответствовали критериям отбора, если они планировали использование донорской спермы или гестационного суррогата, были беременны на момент включения в исследование или если у мужчины была обструктивная азооспермия или другие известные причины бесплодия, которые вряд ли принесут пользу. от добавок. Мужчинам было рекомендовано воздерживаться от пищевых добавок, содержащих фолиевую кислоту или цинк, а также от лекарств, которые, как известно, взаимодействуют с фолиевой кислотой или цинком. Мужчины с плохо контролируемыми хроническими заболеваниями (например, сердечными заболеваниями, диабетом, гипертонией, раком) были исключены.

Поскольку индукция овуляции и внутриматочная инсеминация обычно проводятся практикующими акушерами и гинекологами, в набор также входили пары, планирующие такое лечение в ближайшем сообществе. Исследование было разработано таким образом, чтобы охватить более широкую группу лиц, оказывающих помощь при бесплодии, которые ищут различные методы лечения от наименее до наиболее интенсивных. ¹⁵ Первоначально мужчины были исключены из исследования по причине анемии (концентрация гемоглобина <13 г / дл) с использованием стационарного гемоглобинометра, чтобы избежать включения в исследование мужчин с дефицитом витамина B ₁₂.После 30 октября 2015 г. в исследование были включены мужчины с концентрацией гемоглобина менее 13 г / дл, с последующим контролем уровня витамина B ₁₂ в сыворотке и измерением метилмалоновой кислоты. Привлечение к участию в испытании было инклюзивным по признаку расы / этнической принадлежности, о чем сообщалось самостоятельно через предоставленные категории или через опцию открытого текста. Сбор данных о расе / этнической принадлежности требуется для исследований, финансируемых Национальными институтами здравоохранения.

Рандомизация и маскирование

подходящих участников мужского пола были рандомизированы в соотношении 1: 1 к дневной дозе фолиевой кислоты и цинка или плацебо по исследовательскому центру и плановой страте лечения бесплодия (экстракорпоральное оплодотворение [ЭКО], другое лечение на месте, другое лечение за пределами учреждения; дополнительные подробности представлены ниже).Слой ЭКО включал пары, которые планировали продолжить лечение бесплодия этого типа на момент включения в исследование. Два других уровня лечения (на месте или за его пределами) включали планирование процедур индукции овуляции, процедуры внутриматочного осеменения и другие формы оптимизации фертильности.

Компьютеризированный алгоритм рандомизации был разработан координационным центром данных испытаний на основе перестановочного блочного дизайна с размерами блоков 2, 4 или 6 (в случайном порядке) в каждой страте лечения бесплодия и исследовательском центре и был реализован слепыми координаторами исследования.Участники, сотрудники исследования и исследователи не знали о лечении на протяжении всего испытания.

Мужчины получали ежедневные добавки, содержащие 5 мг фолиевой кислоты (доза повторяет предыдущие испытания ¹⁴) и 30 мг элементарного цинка (более низкая доза, чем в предыдущих испытаниях, и ниже верхнего допустимого предела 40 мг для улучшения переносимости и биодоступности ¹² ^{, 14} ^{, 16}) или плацебо в течение 6 месяцев. Таблетки для исследования были изготовлены по внешнему виду, размеру, вкусу и весу (UPM Pharmaceuticals Inc).Меры контроля качества таблеток включали тестирование на соответствие спецификациям Фармакопеи США и стандартам качества пищевых и диетических добавок и предотвращение проблем потенциального загрязнения ⁵ и общее отсутствие надзора и контроля качества, потенциально влияющих на коммерческие продукты. ⁴ ^{, 17}

Мужчины получали исследуемое вмешательство в течение как минимум 4,5–6 недель до овуляторной фазы первого цикла лечения бесплодия.Хотя сперматогенный цикл составляет приблизительно 74 дня, это время обеспечивает минимальное время получения вмешательства, которое охватывает стадии сперматоцитогенеза (митотическая и мейотическая фазы), а также удовлетворяет практические потребности пациентов в быстром начале лечения бесплодия.

Участники мужского пола совершили личные визиты для исследования, которые включали сбор спермы и других биологических образцов, на исходном уровне и через 2, 4 и 6 месяцев после рандомизации. Опросники по нежелательным явлениям и приверженности применялись при каждом посещении для оценки соответствующих симптомов и частоты пропущенных доз.Участницы-женщины наблюдались в течение 9 месяцев после рандомизации и до 9 дополнительных месяцев для выяснения исходов беременности с помощью кратких ежемесячных анкет для оценки лечения бесплодия, статуса беременности и исходов беременности. Женщин также попросили сообщать непосредственно исследовательскому персоналу о любых положительных тестах на беременность в домашней моче или положительных тестах на β-хорионический гонадотропин в сыворотке крови. Исход беременности был подтвержден с помощью анализа медицинских карт, включая акушерские записи врача по дородовой помощи и больничные записи о случайных посещениях и родах.

Сопутствующими первичными исходами были живорождение (определено путем извлечения из медицинской документации) и параметры качества спермы (оцененные путем количественной оценки концентрации сперматозоидов, подвижности [включая процент прогрессивно подвижных сперматозоидов и процент непрогрессивно подвижных сперматозоидов], морфологии [процент нормального значения ¹⁸ форм], объем, индекс фрагментации ДНК [который измеряет целостность ДНК сперматозоидов как процент сперматозоидов в эякуляте, содержащих избыточные одно- и двухцепочечные разрывы ДНК] и общее количество подвижных сперматозоидов [рассчитывается как объем × концентрация сперматозоидов × подвижность]).

Каждая лаборатория прошла стандартизированное обучение и тестирование межлабораторного контроля качества на соответствие критериям Всемирной организации здравоохранения (пятое издание). ¹⁸ Кроме того, индекс фрагментации ДНК был определен в центральной лаборатории с помощью анализа комет, который представляет собой метод гель-электрофореза одной клетки для измерения разрывов ДНК. ¹⁹ ^{, 20} Интерпретация общих результатов исследования была определена с использованием живорождения в качестве ключевого результата лечения бесплодия.Возможные отклоняющиеся результаты в параметрах качества спермы должны были интерпретироваться как функция количества различающихся параметров, а также величины и направления различий.

Предварительно определенные вторичные исходы включали беременность с определением β-хорионического гонадотропина человека (уровень β-человеческого хорионического гонадотропина в сыворотке> 5 мМЕ / мл), клиническую внутриутробную беременность (визуализированный гестационный мешок в матке с помощью УЗИ), внематочную беременность, многоплодную беременность, потери беременности на ранних сроках (включая уровень β-человеческого хорионического гонадотропина в сыворотке крови> 5 мМЕ / мл с последующим снижением) и клинически признанные потери беременности (клиническая беременность с последующей потерей беременности при сроке гестации <20 недель).

Конкретные заранее определенные исходы беременности включали кесарево сечение, преэклампсию, гестационный диабет, гестационный возраст при родах, преждевременные роды (роды до 37 недель гестации), массу тела при рождении, малую для гестационного возраста (как маркер ограничения роста; определяется как <10-й процентиль массы тела при рождении ²¹), тяжелая послеродовая материнская заболеваемость (включая послеродовое кровотечение, анемию, требующую переливания крови, сепсис, судороги, HELLP [гемолиз, повышенный уровень ферментов печени, низкий уровень тромбоцитов] и преэклампсия с отеком легких), тяжелые неонатальные заболевания. осложнения (включая структурные аномалии, хромосомные аномалии, бронхолегочную дисплазию, некротический энтероколит, тяжелое внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярную лейкомаляцию и ретинопатию недоношенных), мертворождение и смерть новорожденного.

В страте ЭКО учитывались параметры эмбрионального развития, включая скорость и метод оплодотворения, количество клеток и морфологию эмбриона на 3-й и 5-й день, количество и долю эмбрионов хорошего качества на 5-й день, количество и качество перенесенных эмбрионов, количество замороженных эмбрионов и результаты анализа проникновения сперматозоидов. При наличии информации оценивали хромосомный набор эмбрионов. Репродуктивные гормоны и некоторые другие биомаркеры также были предварительно определены как вторичные исходы, но не описаны здесь.

Нежелательные явления участников тщательно отслеживались, о них сообщалось с использованием стандартизованных форм и стандартных руководств для незамедлительного сообщения спонсору исследования и комиссии по мониторингу данных и безопасности. Комитет по внутренним нежелательным явлениям регулярно оценивал нежелательные явления. Комиссия по мониторингу данных и безопасности рассматривала нежелательные явления не реже одного раза в год.

Размер выборки из 2310 пар (округлено до 2400), разделенных поровну между группой приема фолиевой кислоты и цинка и группой плацебо, был нацелен на обеспечение 90% мощности при двустороннем уровне α.05 для выявления разницы в риске рождения живого ребенка в 7% (что подразумевает коэффициент риска 1,10) с поправкой на непрерывность и допуском 15% отсева. Совокупный коэффициент живорождения в 63% для группы плацебо предполагал наличие нескольких циклов вспомогательного зачатия в течение 9 месяцев после наблюдения и различных показателей успеха в зависимости от методов лечения. ²² ^{, 23} Разница в риске в 7% является клинически значимой и соответствует результатам других крупных исследований фармакологических препаратов среди пар, проходящих лечение от бесплодия.²⁴

Во всех анализах участники оставались в экспериментальной группе, в которую они были рандомизированы. Живорожденные были проанализированы среди всех рандомизированных пар, что позволило провести заранее определенный строгий анализ намерения лечить. Хотя применялись те же принципы, анализ качества спермы в чистом виде был невозможен из-за неполных посещений участников и сбора спермы. Анализы проводились с использованием комплексного подхода в целом и по слоям лечения бесплодия.Различия в рисках и соотношения рисков были оценены для живорождений и для вторичных исходов с бинарными конечными точками с использованием обобщенных линейных моделей с поправкой на группу лечения бесплодия и место исследования для повышения точности, ²⁵ ^{, 26} и первое появление каждого результата считалось на пару.

Параметры качества спермы сравнивали через 6 месяцев после рандомизации с использованием анализа ковариации и учета тех же факторов. Был проведен тест на перестановку, основанный на сумме баллов из тестов t по параметрам качества спермы (концентрация сперматозоидов, подвижность, морфология и фрагментация ДНК сперматозоидов).Чтобы оценить надежность результатов по качеству спермы для предположений о распределении, было применено непараметрическое тестирование. Не скорректированные различия в рисках оценивались с использованием стандартной шкалы z (нормальное приближение к биномиальному распределению) для живорождений и бинарных вторичных исходов. Не скорректированные отношения рисков оценивались с помощью теста Мантеля-Хензеля.

Даже несмотря на то, что нескорректированные анализы были заранее определены, корректировка для блока рандомизации и исследовательского центра была подходящей, и, как и ожидалось, скорректированные и нескорректированные результаты были аналогичными; поэтому представлены только скорректированные результаты.Для корректировки использовался подход с фиксированными эффектами, учитывая проблемы сходимости моделей, возникающие при использовании моделей со смешанными эффектами. При анализе параметров эмбриона среди пар в страте ЭКО использовались обобщенные линейные модели и методы расчетных уравнений для учета нескольких циклов ЭКО на пару и нескольких эмбрионов на цикл; однако этот подход не был заранее определен в плане статистического анализа.

Промежуточный анализ (подробный в другом месте ¹⁵) был проведен центром координации данных под руководством комиссии по мониторингу данных и безопасности после того, как 50% участников завершили 6-месячный визит, чтобы определить, следует ли прекратить исследование для убедительных доказательств. вреда качеству спермы.Вкратце, последовательный подход Lan и DeMets ²⁷ был использован с поправкой Бонферрони для распределения односторонних ошибок типа I среди 3 непрерывных параметров качества спермы (концентрация, морфология и подвижность сперматозоидов). Чтобы учесть α, затраченный на промежуточные тесты, доверительные интервалы, указанные здесь для концентрации, морфологии и подвижности сперматозоидов, представляют собой доверительные интервалы 95,1%. Ни коэффициент живорождения, ни какие-либо вторичные исходы не оценивались в промежуточном анализе, и, следовательно, α не использовался.

Было проведено несколько апостериорных анализов чувствительности, начиная с качества спермы и с применением взвешивания обратной вероятности для учета мужчин, которые пропустили 6-месячный визит, чтобы уменьшить потенциальную предвзятость из-за выбытия, связанного с побочными эффектами вмешательства, когда партнерша забеременела до завершение исследования и другие исходные характеристики. Кроме того, мы оценили параметры качества спермы, пропустив образцы с недостаточной концентрацией сперматозоидов для анализа, чтобы согласовать их с исследованиями, исключающими мужчин с азооспермией или низким количеством сперматозоидов.Мы также исследовали чувствительность результатов преждевременных родов к точке отсечения гестационного возраста 37 недель, повторив анализ с использованием точек отсечения 36 и 38 недель.

Мы дополнительно стратифицировали анализ живорождений по времени получения вмешательства (т. Е. Время до овуляторной фазы первого цикла лечения или 2 недели беременности среди беременностей, произошедших [1] до 74 дней после рандомизации или [2] более чем 74 дня после рандомизации), чтобы выяснить, различались ли результаты у пациентов с полным сперматогенным циклом по сравнению с теми, у кого не было полного сперматогенного цикла во время использования вмешательства до оплодотворения.Чтобы имитировать исследование, в котором участвовали только мужчины с известным мужским фактором или нарушениями качества спермы, мы изучили результаты, ограниченные мужчинами с исходными показателями мужского бесплодия или плохого качества спермы в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (пятое издание). ¹⁸ ^{, 28}

Все анализы были выполнены с использованием SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc). Тесты были двусторонними с уровнем значимости 0,05. Из-за возможности ошибки типа I из-за множественных сравнений для первичных и вторичных конечных точек результаты следует интерпретировать как исследовательские.

В период с июня 2013 г. по декабрь 2017 г. было набрано

участников исследования, и было рандомизировано 2370 мужчин (1185 в группу фолиевой кислоты и цинка и 1185 в группу плацебо; рисунок). Последний 6-месячный исследовательский визит для сбора спермы произошел в августе 2018 г., а извлечение из диаграммы клинических данных было завершено в апреле 2019 г. параметры спермы; Таким образом, судебное разбирательство продолжалось без изменений.Базовые характеристики участников мужского и женского пола были сбалансированы между группами (Таблица 1).

Приверженность участников была высокой в целом и во времени. Большинство участников сообщили, что пропустили не более 5 дневных доз в течение интервала между каждым последующим визитом (от исходного уровня до 2 месяцев, 87% приверженность; 2-4 месяца, 86%; и 4-6 месяцев, 83%). Аналогичным образом, высокая приверженность группе фолиевой кислоты и цинка наблюдалась от исходного уровня до 2 месяцев, 86%; от 2 до 4 месяцев 86%; и от 4 до 6 месяцев 82% против 88%, 86% и 84%, соответственно, для группы плацебо.Участник, сообщивший о пропаже более 10 дневных доз, не был обычным явлением (только у 4% участников от исходного уровня до 2 месяцев; 5% участников от 2-4 месяцев; и 7% участников от 4-6 месяцев).

Что касается первичного результата живорождения, 820 участников (35%) достигли живорождения, что существенно не различается по группе вмешательства в целом (404 [34%] в группе фолиевой кислоты и цинка по сравнению с 416 [35%] в группе лечения). группа плацебо; разница в рисках -0,9% [95% ДИ, -4.От 7% до 2,8%]) и в страте лечения бесплодия (таблица 2). Живорождение было оценено у всех 2370 участников; однако параметры качества спермы отсутствовали у 31% мужчин, потому что они были потеряны для последующего наблюдения (n = 597 [25%]) или отсутствовали образцы во время 6-месячного визита для исследования (n = 144 [6%]). Некоторая дополнительная потеря произошла из-за недостаточного количества или качества образца для морфологии (n = 35 [1%]), индекса фрагментации ДНК (n = 98 [4%]) и общего количества подвижных сперматозоидов (n = 2 [<1%] ) (Фигура).

По параметрам качества спермы концентрация, подвижность, морфология, объем и общее количество подвижных сперматозоидов существенно не различались через 6 месяцев (таблица 3). Статистически значимое увеличение индекса фрагментации ДНК наблюдалось при приеме добавок фолиевой кислоты и цинка в целом (среднее значение 29,7% для процента фрагментации ДНК против 27,2% для группы плацебо; средняя разница, 2,4% [95% ДИ, 0,5–4,4% ]). Тест на перестановку параметров качества спермы (концентрация сперматозоидов, подвижность, морфология и индекс фрагментации ДНК) показал статистически значимое различие с более низким общим качеством спермы в группе фолиевой кислоты и цинка ( t _сум4 = -6.06; P = 0,03). Этот результат был в значительной степени обусловлен индексом фрагментации ДНК, потому что предварительный тест на перестановку параметров качества спермы, таких как концентрация, подвижность и морфология сперматозоидов, не показал значительных различий ( t _sum3 = -3,76; P = 0,10) . В другом пласте, обработанном на месте, наблюдалась более плохая морфология.

Результаты вторичных первичных исходов также оценивались в нескольких апостериорных анализах чувствительности.В отношении живорождения аналогичные результаты были получены при стратификации мужчин по первой попытке оплодотворения до 74 дней после рандомизации (280 [51%] в группе фолиевой кислоты и цинка против 289 [52%] в группе плацебо; разница в рисках -1,0%. [95% ДИ, от –6,8% до 4,8%]) по сравнению с первой попыткой оплодотворения более чем через 74 дня после рандомизации (124 [20%] в группе фолиевой кислоты и цинка против 127 [20%] в группе плацебо; разница в рисках , -0,7% [95% ДИ, от -5,1% до 3,7%]).

Что касается параметров качества спермы, результаты были аналогичными при учете потерянных для последующего наблюдения с использованием взвешенного анализа чувствительности (крайний правый столбец в таблице 3 [скорректированная средневзвешенная разница]) и при использовании непараметрического тестирования (eTable 1 в Приложении 2). .Кроме того, установка образцов с недостаточной концентрацией сперматозоидов как отсутствующих дала нулевые результаты для индекса фрагментации ДНК и аналогичные результаты для других параметров качества спермы (eTable 2 в Приложении 2). Результаты также были аналогичными, когда они были ограничены мужчинами с известным мужским бесплодием или плохим качеством спермы на исходном уровне (еТаблицы 3 и 4 в Приложении 2).

Не было статистически значимого влияния добавок на большинство заранее определенных вторичных исходов, включая беременность, обнаруженную с помощью β-хорионического гонадотропина, клиническую внутриутробную беременность, внематочную беременность, многоплодную беременность, потерю беременности на ранних сроках, кесарево сечение, преэклампсию или гестационную гипертензию. , гестационный диабет, гестационный возраст, вес при рождении или малый гестационный возраст при рождении (Таблица 4).Статистически значимое увеличение преждевременных родов наблюдалось при приеме добавок фолиевой кислоты и цинка в целом (67 [6%] против 45 [4%] в группе плацебо; разница в рисках, 1,9% [95% ДИ, от 0,2% до 3,6%]). (Таблица 4). Параметры раннего эмбрионального развития в страте ЭКО существенно не различались в зависимости от группы лечения (таблица 5 в Приложении 2). Апостериорный анализ чувствительности к преждевременным родам показал отсутствие значительных эффектов с использованием точек отсечения на 36 неделе беременности (41 [3,5%] в группе фолиевой кислоты и цинка по сравнению с 33 [2.8%] в группе плацебо; разница рисков, 0,68% [95% ДИ, от -0,70% до 2,08%]) или на сроке 38 недель (103 [8,7%] в группе фолиевой кислоты и цинка по сравнению с 93 [7,8%] в группе плацебо; разница в рисках 0,87% [95% ДИ, от -1,33% до 3,07%]).

Добавление фолиевой кислоты и цинка партнерам-мужчинам не оказало заметного влияния на мертворождение, неонатальную заболеваемость, неонатальную смертность или тяжелую послеродовую материнскую заболеваемость. Сообщалось о 29 структурных пороках развития (26 среди родившихся и 3 среди невынашиваемых).Двадцать один порок развития был отнесен к категории основных дефектов (6 с известной генетической причиной), 6 — незначительными и 2 не могли быть классифицированы. Побочные эффекты были более частыми в группе фолиевой кислоты и цинка (32% против 27% в группе плацебо), отражая более частые желудочно-кишечные симптомы и эритему (таблица 5). В исследовании было зарегистрировано в общей сложности 12 серьезных нежелательных явлений (7 в группе фолиевой кислоты и цинка и 5 в группе плацебо), и ни одно из них не было сочтено связанным с вмешательством.

В этом рандомизированном клиническом исследовании добавление 5 мг фолиевой кислоты и 30 мг цинка у мужчин не улучшило параметры качества спермы или не увеличило уровень живорождений у пар среди пациентов, обращающихся за лечением бесплодия с использованием ЭКО или других методов лечения.Кроме того, это отсутствие эффективности сопровождалось некоторым усилением легких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Результаты этого исследования не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка у партнеров-мужчин для улучшения качества спермы и результатов лечения бесплодия пар.

В этом отчете рассматривается давняя потребность в тщательном крупномасштабном исследовании для изучения влияния добавок фолиевой кислоты и цинка на качество спермы. Хотя эти результаты не согласуются с выводом недавнего метаанализа ¹⁴ о том, что комбинация добавок с фолиевой кислотой и цинком улучшила качество спермы, в первую очередь по концентрации сперматозоидов, авторы метаанализа призвали к осторожности, учитывая гетерогенность включенных исследований. .Возможно, предыдущие результаты показали потенциальную пользу от приема добавок из-за исключения мужчин с азооспермией.

Недавнее небольшое исследование, ²⁹, которое не было включено в метаанализ, ¹⁴, изучающее коммерческую формулу нескольких питательных антиоксидантных веществ (но с более низкими дозами фолиевой кислоты и цинка, чем используемые здесь), сообщило об отсутствии пользы от добавок для качество спермы, соответствующее данным текущего исследования. В этой пробной популяции еще предстоит изучить конкретные подгруппы; например, в одном небольшом испытании было показано, что полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы изменяет влияние добавок фолиевой кислоты и цинка на количество сперматозоидов.³⁰

В дополнение к изучению влияния добавок фолиевой кислоты и цинка на клинические показатели качества спермы, в настоящем исследовании изучалось их влияние на индекс фрагментации ДНК, показатель повреждения ДНК сперматозоидов в результате окислительного стресса, ранее связанного с бесплодием ³¹ ^-35 и потенциально улучшается за счет фолиевой кислоты и цинка. ⁷ ^-9 Хотя предыдущие данные по фолиевой кислоте и цинку и индексу фрагментации ДНК ограничены, текущие данные свидетельствуют о повышенном повреждении ДНК сперматозоидов, связанном с добавками.Тем не менее, результаты настоящего исследования согласуются с результатами предыдущего небольшого исследования общей антиоксидантной добавки у мужчин с предшествующим повышенным индексом фрагментации ДНК (37 в группе антиоксидантов и 40 в группе плацебо), когда образцы с азооспермией или низкой концентрацией сперматозоидов рассматривались как отсутствующие. (часто встречается в других исследованиях), что указывает на нулевые результаты по индексу фрагментации ДНК или клиническим параметрам спермы. ³⁶ Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять клиническую важность небольших различий в индексе фрагментации ДНК.

Частота осложнений у плода и матери была одинаковой между группами (хотя исследование не имело данных по этим исходам), за исключением неожиданного увеличения преждевременных родов в группе, получавшей фолиевую кислоту и цинк. Несмотря на статистически значимую разницу в риске преждевременных родов в 1,9%, средний гестационный возраст и масса тела при рождении существенно не различались. Анализ чувствительности показал отсутствие значительных эффектов с использованием точек отсечения на 36 или 38 неделе преждевременных родов.Необходима проверка этого результата, который может быть опосредован отцовским влиянием на функцию плаценты, ³⁷, но может быть случайной находкой. Однако у мужчин, рандомизированных для приема добавок фолиевой кислоты и цинка, наблюдались более частые побочные эффекты по сравнению с плацебо, что указывает на то, что эти дозы фолиевой кислоты и цинка могут плохо переноситься некоторыми мужчинами. Предыдущие исследования цинка сообщили о более высоких показателях побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. ¹⁶ ^{, 38}

Это исследование имеет несколько ограничений.Во-первых, настоящие результаты могут быть обобщены на общую популяцию клиники бесплодия, а не конкретно на мужчин с субфертильными формами; большинство пациентов были белыми и неиспаноязычными с высоким социально-экономическим статусом, что ограничивало возможность обобщения.

Во-вторых, поскольку это было прагматическое испытание пар, планирующих лечение бесплодия, пары могли зачать ребенка через сперму, произведенную до начала вмешательства. Однако среднее время получения вмешательства до первой попытки оплодотворения (например, дата внутриматочного осеменения или эквивалент) составляло 85 дней, что даже позже теоретически идеального целевого показателя в 74 дня.Воздействие вмешательства на сперматозоиды на поздних стадиях не повлияет на какие-либо предполагаемые эффекты приема добавок на защиту качества сперматозоидов во время созревания и хранения. Кроме того, анализ чувствительности при стратификации мужчин по первой попытке оплодотворения до 74 дней после рандомизации по сравнению с более чем 74 днями после рандомизации дал аналогичные результаты.

В-третьих, из-за того, что пары прошли меньшее количество циклов лечения бесплодия, чем предполагалось, совокупный коэффициент живорождения, наблюдаемый в группе плацебо, был значительно ниже, чем предполагалось при расчетах размера выборки.Однако этот более низкий уровень мало повлиял на способность обнаруживать значимую разницу в рисках в 7%, что выходило за пределы наблюдаемого 95% ДИ для разницы в коэффициентах живорождения в этом исследовании (95% ДИ, от -4,7% до 2,8%. ).

В-четвертых, хотя живорождение оценивалось пассивно для всех пар, качество семенной жидкости через 6 месяцев отсутствовало у 31% мужчин. Повторно взвешенный анализ чувствительности предполагает, что это ограничение не повлияло на результаты анализа спермы.

В-пятых, из-за возможности ошибки типа I из-за множественных сравнений для первичных и вторичных конечных точек статистически значимые результаты следует интерпретировать как исследовательские.

Среди общей популяции пар, обращающихся за лечением от бесплодия, использование фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами по сравнению с плацебо не привело к значительному улучшению качества спермы или показателей живорождения в парах. Эти данные не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты и цинка партнерами-мужчинами при лечении бесплодия.

Автор для переписки: Энрике Ф.Шистерман, доктор философии, Национальный институт здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер, 6710B Rockledge Dr, MSC 7004, Bethesda, MD 20892 ([email protected]).

Исправление: Эта статья была исправлена 24 марта 2020 г., чтобы исправить 2 транспонированных строки в таблице 1.

Принято к публикации: 24 октября 2019 г.

Вклад авторов: У доктора Шистермана был полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Шистерман, Клемонс, Каррелл, Перкинс, Джонстон, Чен, Петерсон, Мамфорд.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Шистерман, Сьяарда, Каррелл, Перкинс, Миллс, Чен, ДеВилбисс, Петерсон, Мамфорд.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Сьяарда, Клемонс, Перкинс, Чен, ДеВилбисс, Петерсон, Мамфорд.

Получено финансирование: Шистерман, Джонстон, Петерсон, Мамфорд.

Административная, техническая или материальная поддержка: Шистерман, Сьяарда, Каррелл, Перкинс, Джонстон, Ван Вурхис, Райан, Саммерс, Хоталинг, Робинс, Миллс, Мендола, Петерсон.

Наблюдение: Шистерман, Сьяарда, Джонстон, Лэмб, Саммерс, Робинс, Петерсон, Мамфорд.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Хоталинг сообщил о получении гонорара за консультации от NanoNC, Andro360 и Stream DX; наличие патента на микрофлюидную сортировку сперматозоидов; и получение грантов от Endo Pharmaceuticals и Boston Scientfic.О других раскрытиях информации не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано контрактами HHSN275201200007C и HHSN275201300026I из Программы внутренних исследований Национального института здоровья ребенка и человеческого развития им. Юнис Кеннеди Шрайвер.

Роль спонсора / спонсора: Спонсор исследования не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Встреча Презентация: Эта работа была представлена на ежегодной конференции Американского общества репродуктивной медицины; 14 октября 2019 г .; Филадельфия, Пенсильвания.

Заявление о совместном использовании данных: См. Приложение 3.

Дополнительные вклады: Мы благодарим участников за их приверженность исследованию, а также всех исследователей, научных сотрудников и персонал. Мы также благодарим Джейсона Атуая, MBA (Университет штата Юта, Солт-Лейк-Сити), за его работу по управлению контрактами в поддержку этого испытания; Бен Эмери, магистр медицины (лаборатории андрологии и ЭКО, отделение урологии, отделение хирургии, Университет Юты, Солт-Лейк-Сити), за его работу в лаборатории андрологии; Ахмаду Хаммуду, доктору медицины (Центры репродуктивной медицины ЭКО в Мичигане, Блумфилд-Хиллз), за его руководство на ранних этапах испытания и набор участников; Брюсу Кэмпбеллу, доктору медицины (Центр репродуктивной медицины, Миннеаполис, Миннесота), за набор участников; Дана Посли, бакалавр наук (Северо-Западный университет, Чикаго, Иллинойс), за набор участников; а также членам совета по мониторингу данных и безопасности для постоянного надзора, постоянной поддержки и рекомендаций на протяжении всего испытания.Члены комиссии по мониторингу данных и безопасности получили вознаграждение за свою роль в исследовании. Поддержка заработной платы д-ра Хаммуда, д-ра Кэмпбелла и г-жи Посли была предоставлена в рамках перечисленных выше контрактов с Национальным институтом здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер. Г-да Атуайя и Эмери были сотрудниками Университета штата Юта, но не получали компенсацию напрямую по контрактам на судебное разбирательство.

3. Пальмстен К, Флорес KF, Палаты CD, Weiss Лос-Анджелес, Сундарам R, Бак Луи GM.О рецептурных лекарствах и добавках, о которых чаще всего сообщают пары, планирующие беременность: исследование LIFE. Репродукция науки . 2018; 25 (1): 94-101. DOI: 10.1177 / 193371

02249PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Такер Дж., Фишер Т, Апджон L, Маццера D, Кумар M. Неутвержденные фармацевтические ингредиенты, включенные в диетические добавки, связанные с предупреждениями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Открытие сети JAMA . 2018; 1 (6): e183337. DOI: 10.1001 / jamanetworkopen.2018.3337PubMedGoogle Scholar10.Forges Т, Монье-Барбарино П, Альберто JM, Геан-Родригес РМ, Давал JL, Геан JL. Влияние метаболизма фолиевой кислоты и гомоцистеина на репродуктивное здоровье человека. Обновление Hum Reprod . 2007; 13 (3): 225-238. DOI: 10.1093 / humupd / dml063PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Favier М, Фор П, Руссель AM, Coudray C, Блаш D, Фавье A. Дефицит цинка и диетический метаболизм фолиевой кислоты у беременных крыс. J Trace Elem Electrolytes Health Dis . 1993; 7 (1): 19-24.PubMedGoogle Scholar12.Wong WY, Merkus HM, Томас CM, Менквельд R, Zielhuis GA, Steegers-Theunissen RP. Влияние фолиевой кислоты и сульфата цинка на снижение фертильности у мужчин: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril . 2002; 77 (3): 491-498. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (01) 03229-0PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Azizollahi G, Азизоллахи S, Бабаи H, Kianinejad М, Банеши MR, Нематоллахи-махани SN.Влияние дополнительной терапии на параметры спермы, содержание протамина и целостность акросом у пациентов с варикоцелэктомией. J Assist Reprod Genet . 2013; 30 (4): 593-599. DOI: 10.1007 / s10815-013-9961-9PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Ирани М., Амириан М, Садеги Р, лэз JL, Латифнежад Роудсари R. Влияние добавок фолиевой кислоты, фолиевой кислоты и цинка на эндокринные параметры и характеристики спермы у мужчин с недостаточной фертильностью: систематический обзор и метаанализ. Урол Дж . 2017; 14 (5): 4069-4078.PubMedGoogle Scholar15.Schisterman EF, Clemons Т. Петерсон СМ, и другие. Рандомизированное исследование для оценки влияния добавок фолиевой кислоты и цинка на мужскую фертильность и живорождение: дизайн и исходные характеристики. Am J Epidemiol . DOI: 10.1093 / aje / kwz217Google Scholar16.Smits RM, Маккензи-Проктор Р., Яздани А, Станкевич MT, Иордания V, Шоуэлл MG.Антиоксиданты для мужского бесплодия. Кокрановская база данных Syst Rev . 2019; 3: CD007411.PubMedGoogle Scholar20.Simon L, Зини А, Дьяченко А, Чампи А, Каррелл DT. Систематический обзор и метаанализ для определения влияния повреждения ДНК сперматозоидов на экстракорпоральное оплодотворение и результаты интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Азиатский Дж. Андрол . 2017; 19 (1): 80-90.PubMedGoogle Scholar22.McLernon DJ, Махешвари А, Ли Эй Джей, Бхаттачарья С.Кумулятивный коэффициент живорождения после одного или нескольких полных циклов ЭКО: популяционное исследование связанных данных цикла от 178 898 женщин. Репродукция Человека . 2016; 31 (3): 572-581. DOI: 10.1093 / humrep / dev336PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Legro Р.С., Кунсельман AR, Brzyski RG, и другие; Сеть репродуктивной медицины NICHD. Исследование «Беременность при синдроме поликистозных яичников II» (PPCOS II): обоснование и дизайн двойного слепого рандомизированного исследования кломифена цитрата и летрозола для лечения бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников. Клинические испытания компании Contemp . 2012; 33 (3): 470-481. DOI: 10.1016 / j.cct.2011.12.005PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Кахан Британская Колумбия, Моррис TP. Отчетность и анализ испытаний с использованием стратифицированной рандомизации в ведущих медицинских журналах: обзор и повторный анализ. BMJ . 2012; 345: e5840. DOI: 10.1136 / bmj.e5840PubMedGoogle Scholar29.Steiner А, Хансен K, Бриллиант М, и другие. O-064, антиоксиданты в лечении мужского бесплодия: результаты двойного слепого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования мужчин, антиоксидантов и бесплодия (MOXI). Репродукция Человека . 2018; 33: i30. DOI: 10.1093 / humrep / 33.Supplement_1.1Google Scholar30.Ebisch И.М., ван Хеерде WL, Томас CM, ван дер Пут N, Вонг WY, Steegers-Theunissen RP. Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы C677T препятствует влиянию фолиевой кислоты и сульфата цинка на концентрацию сперматозоидов. Fertil Steril . 2003; 80 (5): 1190-1194. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (03) 02157-5PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Pasqualotto FF, Шарма РК, Нельсон ДР, Томас Эй Джей, Агарвал А.Взаимосвязь между оксидативным стрессом, характеристиками спермы и клиническим диагнозом у мужчин, проходящих обследование на бесплодие. Fertil Steril . 2000; 73 (3): 459-464. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (99) 00567-1PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Velez de la Calle JF, Muller A, Walschaerts М, и другие. Фрагментация дезоксирибонуклеиновой кислоты сперматозоидов по оценке с помощью теста дисперсии хроматина сперматозоидов в программах вспомогательных репродуктивных технологий: результаты большого проспективного многоцентрового исследования. Fertil Steril . 2008; 90 (5): 1792-1799. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2007.09.021PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Stenqvist А, Олещук К., Лейонхуфвуд Я, Гиверкман A. Влияние лечения антиоксидантами на индекс фрагментации ДНК: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Андрология . 2018; 6 (6): 811-816. DOI: 10.1111 / andr.12547PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Naruse К., Цунэми Т, Кавахара N, Кобаяши ЧАС.Предварительные доказательства отцовско-материнского генетического конфликта на плаценте: связь между расстройством импринтинга и гипертоническими расстройствами, передаваемыми из нескольких поколений. Плацента . 2019; 84 (1): 69-73. DOI: 10.1016 / j.placenta.2019.02.009PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Singh М, Дас RR. Цинк от простуды. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011; (2): CD001364.PubMedGoogle Scholar

Тяжелая атлетика для футбола: цинк, самый большой секрет

Один из самых больших секретов тяжелой атлетики или легкой атлетики в целом — это цинк. Это очень недорогая и безопасная добавка, которая может значительно повысить проницаемость! Цинк совершенно безопасен при приеме в рекомендованных количествах, и сегодня он редко встречается в продуктах питания не только из-за диеты, но и из-за недостатка цинка на сельскохозяйственных угодьях. Прочтите эту статью, чтобы узнать, как цинк может сделать вас больше, быстрее, сильнее и здоровее.

Из статьи в NBAF Mag (февраль 96, http://nbaf.com):
Двойные слепые исследования показали, что дополнительный прием цинка может повышать уровень тестерона в крови.

Цинк! Об этой супер добавке написано не так много. Вы не увидите больших объявления по цинку. Почему? Потому что вы можете купить добавки цинка примерно где угодно, всего за несколько долларов за бутылку. Доллар за доллар, который ты не найдешь больше отдачи от затраченных средств. Цинк необходим для серьезных тренеров, а также для общее состояние здоровья.
Тестостерон, самый эффективный анаболик, который естественным образом вырабатывает наш организм, — это известно, что они тесно взаимосвязаны с цинком.Хотя еще нужно много учиться необходимо сделать, оказывается, что цинк на клеточном уровне может управлять метаболизм тестостерона. Также считается, что он контролирует метаболизм тестостерон в простате, который является одним из самых пролиферирующих органов цинк.

Основным показателем этого является влияние цинка на мужскую потенцию и секс. привод. Умеренный дефицит может привести к регрессу половых желез у мужчин, и просто легкий дефицит вызывает низкое количество сперматозоидов.(Было показано, что цинк быть полезным в профилактике и лечении мужского бесплодия.) Низкое содержание цинка. Показано, что уровни приводят к снижению полового влечения, вызывают потерю аппетита и даже эмоциональные проблемы. Двойные слепые исследования показали, что дополнительный цинк может повысить уровень тестостерона в крови и фолликулостимулирующий гормон у мужчин с очень умеренным дефицитом цинка уровни — и большинство людей при тестировании демонстрируют свою работоспособность. Тренеры, позвольте мне повторить, мужчины с небольшим дефицитом цинка увеличат уровень тестостерона в плазме с добавками! Это четко доказанный медицинский факт! Примерно за 25 центов в неделю вы можете взять то, что, возможно, будет больше всего мощная легальная и натуральная «анаболическая» добавка.

В «современном» рационе присутствует очень мало цинка. Цинка сейчас почти нет — на пахотных землях, поэтому продукты, которые раньше содержат высокий уровень цинка, не дольше делать. Кроме того, если вы принимаете «несколько» добавок, содержащих цинк включены, они, вероятно, приносят очень мало пользы. Тип цинка входит в эти добавки и добавляется в некоторые пищевые продукты, всасывается очень мало, если вообще есть, телом. Нет, вам не обязательно использовать какие-то «особые» Добавка цинка — «хорошая» добавка можно найти практически в любом продуктовом магазине. в магазине или в любом другом месте, где продаются пищевые добавки, и это очень дешево.(См. Рекомендации в конце этой статьи.)
Еще один важный для тренеров аспект цинка — это его роль в глюкозе. толерантность. Цинк тесно связан с инсулином. В тесте на крысах, когда цинк удаляется из их рациона, развивается непереносимость глюкозы. В (человек) исследования диабетиков показали, что у многих есть проблемы с усвоением цинк, а также чрезмерное его выделение. Причины этого пока неизвестны. но укажите возможную ссылку.

Еще один важный для тренеров факт — воздействие цинка на рану. выздоровление. В одном исследовании группы пациентов, выздоравливающих после ран, один группа получала 150 миллиграммов цинка ежедневно, а контрольная группа не получала дополнительный цинк. Группа, получившая цинк, полностью выздоровела. через 46 дней. Контрольной группе потребовалось восемьдесят дней для полного заживления. Это важно для тренеров с отягощениями, так как этот тип тренировок наносит «ущерб», который требует «исцеления», чтобы мышцы стали больше или сильнее.
Дополнительные исследования также показали, что цинк необходим для клеточно-опосредованной иммунитет, может помочь подавить несколько типов рака, включая рак простаты, и полезен для предотвращения (а не лечения) простуды. Цинк кажется помогают предотвратить потерю зрения у пожилых людей, называемую дегенерацией желтого пятна, и цинк даже играет роль во вкусе и запахе. Есть некоторые свидетельства того, что цинк также может обладать противовоспалительными свойствами.

Цинк также играет важную роль в ряде других функций организма, и изучается на предмет возможного использования для предотвращения или лечения ряда от других болезней.
ХОЛОДЫ: цинк

РЕКОМЕНДАЦИИ: Рекомендуемые суточные дозы цинка: 15 миллиграммов для мужчин, 12 для женщин, 3 для младенцев, 10 для детей в возрасте от 1 до 10 лет, 15 для беременных и от 16 до 19 для медсестер.

Пожилым людям может потребоваться большее количество цинка, поскольку наша способность усваивать цинк уменьшается с возрастом.

Спортсменам может потребоваться больше, поскольку потоотделение может привести к значительным потерям. Те на диеты также могут иметь повышенную потребность.

В целом принято и рекомендуется, чтобы взрослые, особенно спортсмены, принимать 30 миллиграммов в день.Многие люди принимают до 50 миллиграммов в день, и это считается безопасным, но более высокие уровни не рекомендуются и может иметь неблагоприятные последствия для здоровья.

Рекомендуется принимать добавки меди всякий раз, когда принимается цинк, примерно 1 раз. миллиграмм меди на каждые 10 цинка. Также рекомендуется взять Также от 50 до 200 мкг селена.

Лучшие пищевые источники цинка включают пивные дрожжи и пшеницу или зародыши. (это может быть причиной того, что многие бодибилдеры добились хороших результатов с эти), цельнозерновые и, конечно же, устрицы.

Купите цинк здесь: Лучшие цены на цинковые добавки

Дополнительный цинк можно купить индивидуально, он продается большинством компаний и дешево’. Аминокислотные хелаты цинка могут быть немного лучше, чем другие но может быть дорогим — «дешевый» материал должен быть столь же эффективным. Оставаться вдали от сульфата цинка, так как это может вызвать раздражение желудка. Глюконат цинка хороший тип, хорошо усваивается. Типы цинка, используемые во многих мультидобавки часто плохо усваиваются, если вообще усваиваются.Отчасти это связано к тому, что большинство «прессованных» добавок плохо усваиваются, некоторые не вообще.

Справочный материал: Ann. Междунар. Med., Br. J. Derm., Drugs Under
Экспериментальные и клинические исследования, J. Am. Med. Assoc., J.N.C.I.,
Противомикробные препараты и химиотерапия, Fed. Proc., Am. J. Clin. Nutr ..

Уолтер Эдди, ВИДЕО КЛУБ NBAF, [email protected]
http://nbaf.com/videoclub/vc.html

Уровни цинка в семенной плазме и их корреляция с мужским бесплодием: систематический обзор и метаанализ

Brugh, V.М. и Липшульц, Л. I. Мужское бесплодие: оценка и лечение. Med Clin North Am 88 , 367–85 (2004).

Артикул PubMed Google Scholar

Лук, Б. Х. и Локе, А. Ю. Обзор поддерживающих вмешательств, нацеленных на людей или пары, проходящие лечение бесплодия: Направления разработки вмешательств. J Sex Marital Ther 10 , 1–19 (2015).

Google Scholar

Esteves, S.C. & Chan, P. Систематический обзор последних клинических рекомендаций и заявлений о наилучшей практике для оценки бесплодия мужчин. Int Urol Nephrol 47 , 1441–56 (2015).

Артикул PubMed Google Scholar

Абарикву, С. О. Причины и факторы риска мужского бесплодия в Нигерии: обзор. Afr J Reprod Health 17 , 150–66 (2013).

PubMed Google Scholar

Кардона-Майя, В., Велилья, П., Монтойя, К. Дж., Кадавид, А. и Ругелес, М. Т. Присутствие ДНК ВИЧ-1 в сперматозоидах ВИЧ-положительных пациентов: изменения параметров спермы. Curr HIV Res 7 , 418–24 (2009).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Кардона-Майя, W., Велилья, П. А., Монтойя, К. Дж., Кадавид, А. & Rugeles, M. T. In vitro вирус иммунодефицита человека и взаимодействие сперматозоидов, опосредованное рецептором маннозы. J Reprod Immunol 92 , 1–7 (2011).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Махди, Б. М. и др. Частота появления антиспермальных антител у бесплодных женщин. J Reprod Infertil 12 , 261–5 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wong, W. Y., Thomas, C. M., Merkus, J. M., Zielhuis, G. A. & Steegers-Theunissen, R.P. Недостаточная фертильность мужского фактора: возможные причины и влияние факторов питания. Fertil Steril 73 , 435–42 (2000).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Мандал, А.& Бхаттачарья, А. К. Биохимический состав промытого семенного сгустка человека по сравнению со спермой без спермы от тех же доноров. J Reprod Fertil 88 , 113–8 (1990).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Foresta, C. et al. Роль торговли цинком в мужской фертильности: от зародыша до сперматозоидов. Hum Reprod 29 , 1134–45 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Хант, К.Д., Джонсон, П. Е., Гербел, Дж. И Маллен, Л. К. Влияние дефицита цинка в рационе на объем семенной жидкости и потерю цинка, концентрацию тестостерона в сыворотке и морфологию сперматозоидов у молодых мужчин. Am J Clin Nutr 56 , 148–57 (1992).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Валле Б. Л. Биохимия, физиология и фармакология цинка. Physiol Rev 39 , 443–458 (1959).

MathSciNet CAS Статья PubMed Google Scholar

Wu, X., Tang, J. & Xie, M. Уровни цинка в сыворотке и волосах при раке груди: метаанализ. Научный представитель 5 , 12249 (2015).

ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

de, L. E. и Lamothe, G. Уровни семеногелина в человеческих сперматозоидах снижаются во время емкостной реакции: участие активных форм кислорода и цинка. Hum Reprod 25 , 1619–30 (2010).

Артикул Google Scholar

Чвапил М. Новые аспекты биологической роли цинка: стабилизатор макромолекул и биологических мембран. Life Sci 13 , 1041–9 (1973).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Björndahl, L. & Kvist, U. Стабилизация хроматина сперматозоидов человека: предложенная модель, включающая цинковые мостики. Mol Hum Reprod 16 , 23–9 (2010).

Артикул PubMed Google Scholar

Gavella, M. & Lipovac, V. In vitro влияние цинка на окислительные изменения в сперме человека. Andrologia 30 , 317–23 (1998).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Михайлов Ю., Ицкович Д.& Breitbart, H. Zn2 + -стимуляция емкости сперматозоидов и акросомной реакции опосредуется активацией EGFR. Dev Biol 396 , 246–55 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Нематоллахи-Махани, С. Н., Азизоллахи, Г. Х., Банеши, М. Р., Сафари, З. и Азизоллахи, С. Влияние фолиевой кислоты и сульфата цинка на эндокринные параметры и уровень антиоксидантов в семенной жидкости после варикоцелэктомии. Андрология 46 , 240–5 (2014).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Льюис-Джонс, Д. И., Эйрд, И. А., Бильян, М. М. и Кингсленд, К. Р. Влияние активности сперматозоидов на концентрации цинка и фруктозы в семенной плазме. Hum Reprod 11 , 2465–7 (1996).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Хенкель Р., Биттнер, Дж., Хутер, Ф. и Миска, В. Актуальность цинка в жгутиках сперматозоидов человека и его связь с подвижностью. Fertil Steril 71 , 1138–43 (1999).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Türk, S. et al. Мужское бесплодие: снижение уровня селена, цинка и антиоксидантов. J Trace Elem Med Biol 28 , 179–85 (2014).

Артикул PubMed Google Scholar

Предохранитель, H., Kazama, T., Ohta, S. & Fujiuchi, Y. Взаимосвязь между концентрацией цинка в семенной плазме и различными параметрами сперматозоидов. Int Urol Nephrol 31 , 401–8 (1999).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Колагар, А. Х., Марзони, Э. Т. и Чайчи, М. Дж. Уровни цинка в семенной плазме связаны с качеством спермы у фертильных и бесплодных мужчин. Nutr Res 29 , 82–8 (2009).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Camejo, M. I. et al. Селен, медь и цинк в семенной плазме мужчин с варикоцеле, взаимосвязь с семенными параметрами. Biol Trace Elem Res 143 , 1247–54 (2011).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Хадван, М. Х., Алмашеди, Л. А., Алсалман, А.R. Пероральный прием цинка восстанавливает нормальное значение высокомолекулярного семенного белка, связывающего цинк, у бесплодных мужчин в Ираке. БМК Урол 12 , 32 (2012).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Хадван, М. Х., Алмашеди, Л. А. и Алсалман, А. Р. Исследование влияния перорального приема цинка на уровни пероксинитрита, активность аргиназы и активность NO-синтазы в семенной плазме иракских пациентов с астеноспермией. Reprod Biol Endocrinol 3 , 12–1 (2014).

Google Scholar

Акинлое О. и др. Влияние концентрации цинка и меди в крови и семенной плазме на спермограмму и гормональные изменения у бесплодных мужчин из Нигерии. Reprod Biol 11 , 83–98 (2011).

Артикул PubMed Google Scholar

Хайдара, М.И Джавад. Лечение вторичного мужского бесплодия сульфатом цинка, связанного с положительным тестом на антитела к сперматозоидам в сыворотке и семенной плазме. Журнал Ближневосточного общества фертильности 18 , 24–30 (2013).

Артикул Google Scholar

Chia, S.E. et al. Сравнение концентраций цинка в крови и семенной плазме и различных параметров спермы у фертильных и бесплодных мужчин. Дж. Андрол 21 , 53–7 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

Wong, W. Y. et al. Влияние фолиевой кислоты и сульфата цинка на снижение фертильности у мужчин: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Fertil Steril 77 , 491–8 (2002).

Артикул PubMed Google Scholar

Li, Y., Zhang, H. Y., Jin, Y. S. & Bai, S. Анализ корреляции цинка в семенной плазме и качества спермы у пациентов с бесплодием мужского пола. Журнал традиционной китайской медицины Внутренней Монголии 24 , 90–92 (2013).

Google Scholar

Li, F. B. et al. Изучение отношений между концентрацией цинка в семенной плазме и концентрацией, морфологией и подвижностью сперматозоидов. Китайский журнал современной медицины 18 , 1594–1597 (2008).

Google Scholar

Ляо, К.S. et al. Анализ определения содержания цинка в семенной плазме и мужского бесплодия. China Medical Herald 8 , 86–89 (2008).

Google Scholar

Ши, К. Х., Лу, Д. Х. и Дай, З. Н. Исследование корреляции содержания микроэлементов в крови и семенной жидкости пациентов с мужским бесплодием. Китайский журнал человеческой сексуальности 23 , 28–30 (2014).

Google Scholar

Ван, Р.и другие. Анализ содержания цинка и кислой фосфатазы в семенной плазме и параметрах спермы бесплодных мужчин. Чжунхуа Нан Кэ Сюэ 12 , 36–8 (2006).

PubMed Google Scholar

Xu, X., He, B.J. и Zhao, S.M. Взаимосвязь между уровнями Zn, Cu, Fe, Mu, Ni в семенной плазме и мужским бесплодием. Журнал Медицинского колледжа Нинся 19 , 13–16 (1997).

CAS Google Scholar

Чжан, Д.T., Liu, Z. & Liu, Y. L. Клиническое исследование Zn-комплексной глюкозной кислоты в качестве адъювантного препарата для лечения мужского бесплодия из-за плохого качества спермы. China J Urol 24 , 564–567 (2003).

Google Scholar

Zheng, L.P. et al. Сравнительный анализ микроэлементов в крови и семенной плазме бесплодных и здоровых мужчин. Прогресс в современной биомедицине 12 , 681–683 (2012).

CAS Google Scholar

Ли П., Чжу X. и Цинь Х. Ю. Корреляция между качеством спермы и элементами транса у бесплодных пациентов. Международный журнал лабораторной медицины 33 , 659–660 (2012).

Google Scholar

He, Y. et al. Анализ биохимических маркеров в семенной плазме и параметрах спермы бесплодных мужчин. Китайский журнал медицинских лабораторных технологий 121 , 1465–1467 (2011).

Google Scholar

Türk, S. et al. Мужское бесплодие: снижение уровня селена, цинка и антиоксидантов. J Trace Elem Med Biol 28 , 179–85 (2014).

Артикул PubMed Google Scholar

Oldereid, N.B, Thomassen, Y., Аттракмадал А., Олайсен Б. и Первис К. Концентрации свинца, кадмия и цинка в тканях репродуктивных органов мужчин. J Reprod Fertil 99 , 421–425 (1993).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Marzec-Wroblewska, U. et al. Концентрация цинка и железа и активность СОД в сперме и семенной плазме человека. Biol Trace Elem Res 143 , 167–77 (2011).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Foresta, C. et al. Возможное значение цинка в семенной жидкости для функции сперматозоидов человека. Acta Eur Fertil 21 , 305–308 (1990).

CAS PubMed Google Scholar

Смит А. Ф., Лонгпре Дж. И Лоо Г. Ингибирование цинком индуцированного дезоксихолатом апоптоза в клетках НСТ-116. J Cell Biochem 113 , 650–657 (2012).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Эбиш, И. М. и др. Важность фолиевой кислоты, цинка и антиоксидантов в патогенезе и профилактике недостаточности фертильности. Обновление Hum Reprod 13 , 163–74 (2007).

CAS Статья Google Scholar

Хо, Э.& Ames, B.N. Низкий уровень внутриклеточного цинка вызывает окислительное повреждение ДНК, нарушает связывание ДНК P53, NFκB и AP1 и влияет на репарацию ДНК в клеточной линии глиомы крысы. Cell Biol 99 , 16770–5 (2002).

CAS Google Scholar

Barceloux, D. G. Zinc. J Toxicol Clin Toxicol. 37 , 279–92 (1999).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Стивен, Синклер.Мужское бесплодие: аспекты питания и окружающей среды. Альтернативная медицина. Ред. 5 , 28–38 (2000).

Google Scholar

Валле Б. Л. и Фальчук К. Х. Биохимические основы физиологии цинка. Physiol Rev 73 , 79–118 (1993).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Hadden, J. W. Лечение дефицита цинка — это иммунотерапия. Int J Immunopharmacol 17 , 697–701 (1995).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Liu, Z. et al. Микроэлемент цинк модулирует активацию сперматозоидов через путь SPE-8 у Caenorhabditis elegans. Разработка 140 , 2103–7 (2013).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Ди, Л.V. et al. Влияние добавок цинка на микроэлементы и кишечные концентрации металлотионеина при экспериментальном колите у крыс. Dig Liver Dis 33 , 135–9 (2001).

Артикул Google Scholar

Сурия, Дж., Бхаратираджа, С., Секар, В. и Раджасекаран, Р. Индукция металлотионеина и антиоксидантные реакции в эстуарной полихете Capitella capitata (Capitellidae). Азиатско-Тихоокеанский регион J Trop Biomed 2 , S1052 – S1059 (2012).

Артикул Google Scholar

Björndahl, L. & Kvist, U. Модель важности цинка в динамике стабилизации хроматина сперматозоидов человека после эякуляции в зависимости от уязвимости ДНК сперматозоидов. Syst Biol Reprod Med 57 , 86–92 (2011).

Артикул PubMed Google Scholar

Canale, D. et al. Цинк в сперме человека. Int J Androl 9 , 477–80 (1986).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Kjellberg, S., Björndahl, L. & Kvist, U. Стабильность хроматина сперматозоидов и свойства связывания цинка в сперме мужчин в бесплодных союзах. Int J Androl 15 , 103–13 (1992).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Квист, У.Важность цинка сперматозоидов как временного ингибитора деконденсации ядерного хроматина сперматозоидов у человека. Acta Physiol Scand 109 , 79–84 (1980).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Гавелла М., Липовац В., Вучич М. и Сверко В. In vitro ингибирование продукции супероксид-аниона и активности супероксиддисмутазы цинком в сперматозоидах человека. Int J Androl 22 , 266–74 (1999).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Бедвал, Р. Д. и Бахугуна, А. Цинк, медь и селен в воспроизведении. Experiential 50 , 626–40 (1994).

CAS Статья Google Scholar

Парсад, А.С. Открытие дефицита цинка у человека и исследования на экспериментальной модели человека. Am J Clin Nutr 53 , 403–12 (1991).

Артикул Google Scholar

Baltaci, A. K., Mogulkoc, R., Ayyildiz, M., Kafali, E. & Koyuncuoglu, T. Перекисное окисление липидов в тканях почек и семенников при экспериментальном гипотиреозе: роль цинка. Братисл Лек Листи 115 , 498–501 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

He, R. N. et al. Значение цинка в жидкости предстательной железы и выявления СРБ в диагностике и лечении пациентов с хроническим простатитом. Китайский журнал общей практики 11 , 11 (2013).

Google Scholar

Gómez, Y. et al. Уровни цинка в простатической жидкости пациентов с патологиями простаты. Invest Clin 48 , 287–94 (2007).

PubMed Google Scholar

Зайчик, В. Ю., Свиридова, Т. В., Зайчик, С. В. Концентрация цинка в жидкости предстательной железы человека: в норме, хронический простатит, аденома и рак. Int Urol Nephrol 28 , 687–94 (1996).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Cui, D. et al. Влияние хронического простатита на концентрацию цинка в простатической жидкости и семенной плазме: систематический обзор и метаанализ. Curr Med Res Opin 14 , 1–25 (2015).

MathSciNet Google Scholar

Чжао, Х.и другие. Изменения семенных параметров, концентрации цинка и антибактериальной активности у пациентов с невоспалительным хроническим простатитом / синдромом хронической тазовой боли. Чжунхуа Нан Кэ Сюэ 14 , 530–2 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

Энгелер Д. С., Хаури Д. и Джон Х. Влияние простатита NIH IIIB (простатодиния) на параметры эякулята. Eur Urol 44 , 546–8 (2003).

Артикул PubMed Google Scholar

Ausmees, K., Korrovits, P., Timberg, G., Punab, M. & Mändar, R. Качество спермы и связанные репродуктивные показатели у мужчин среднего возраста: роль доброкачественных заболеваний предстательной железы и воспаление половых путей. World J Urol 31 , 1411–25 (2013).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Мотрич, Р.D. et al. Возникновение Chlamydia trachomatis и его влияние на качество спермы у пациентов с хроническим простатитом. J Заражение 53 , 175–183 (2006).

Артикул PubMed Google Scholar

Motrich, R.D. et al. Снижение качества спермы у пациентов с хроническим простатитом, у которых наблюдается клеточный аутоиммунный ответ на антигены простаты. Hum Reprod 20 , 2567–72 (2005).

Артикул PubMed Google Scholar

Хенкель Р.и другие. Синдром хронической тазовой боли / хронический простатит влияет на акросомную реакцию в сперматозоидах человека. World J Urol 24 , 39–44 (2006).

Артикул PubMed Google Scholar

Менквельд Р., Хьюве П., Людвиг М. и Вайднер В. Морфологические изменения сперматозоидов при различных типах простатита. Андрология 35 , 288–293 (2003).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Паскуалотто, Ф.F. et al. Семенной оксидативный стресс у пациентов с хроническим простатитом. Урология 55 , 881–5 (2000).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Henkel, R. et al. Актуальность цинка в жгутиках сперматозоидов человека и его связь с подвижностью. Fertil Steril 71 , 1138–43 (1999).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Сааранен, М., Suistomaa, U., Kantola, M., Saarikoski, S. & Vanha-Pertula, T. Свинец, магний, селен и цинк в семенной жидкости человека: сравнение с параметрами спермы и фертильностью. Hum Reprod 2 , 475–9 (1987).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Йенни, Г. и др. Уровни цинка в простатической жидкости пациентов с патологиями простаты. Invest Clin 48 , 287–294 (2007).

Google Scholar

Механизм действия сульфата цинка в улучшении фертильности у тучных крыс, анализируемый протеомным анализом спермы

В этом исследовании с помощью протеомики исследуется механизм, лежащий в основе улучшающего эффекта цинка на фертильность у тучных крыс. Было изучено влияние трех различных доз ZnSO ₄ на сперматогенез и уровни гормонов. Сперматогенез яичек наблюдали по окрашиванию HE. Уровни эстрогена и тестостерона в сыворотке измеряли иммуноанализом на хемилюминесцентных микрочастицах.Протеомный анализ спермы проводили методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. База данных DAVID использовалась для выполнения анализа обогащения GO и анализа пути KEGG дифференциально экспрессируемых генов, а онлайн-база данных STRING была использована для построения сети PPI. Количество сперматозоидов, подвижность сперматозоидов и гормоны тестостерона в группе крыс, получавших ZnSO ₄, были увеличены. ZnSO ₄ улучшил структуру яичек и нарушения сперматогенеза, вызванные ожирением.Протеомный анализ показал, что в 6 образцах сперматозоидов из группы, получавшей ZnSO ₄, и из групп с ожирением, присутствовал 401 дифференциально экспрессируемый белок. Дифференциальные белки были введены на веб-сайт DAVID. Затем 341 идентифицированный белок был классифицирован в соответствии с их биологическими функциями. Анализ KEGG показал, что обогащенные сигнальные пути включают гликолиз / глюконеогенез, углеродный метаболизм, цитратный цикл, метаболизм жирных кислот и метаболизм пирувата.Было показано, что некоторые белки связаны с путями деградации валина, лейцина и изолейцина. STRING-анализ показал 36 узловых белков. Анализ Cytoscape показал, что эти белки в основном участвуют в девяти сетях, включая метаболический процесс, окисление-восстановление, аэробное дыхание, сплайсинг РНК и конъюгацию глутатиона. ZnSO ₄ может улучшить фертильность самцов крыс с ожирением путем регулирования экспрессии белков, связанных с метаболизмом, воспалением и созреванием сперматозоидов.

1.Введение

Ожирение связано с мужским бесплодием. Существует определенная временная последовательность между увеличением уровня мужского бесплодия, снижением качества спермы и увеличением уровня ожирения [1]. Ожирение приводит к патологическим изменениям ультраструктуры яичек, значительно увеличивается апоптоз сперматогенных клеток [2]. Уменьшение количества зрелых сперматозоидов может быть одной из причин, приводящих к низкой сперматогенной способности людей с ожирением.

У тучных людей наблюдаются нарушения обмена микроэлементов.Нарушенный уровень метаболизма микроэлементов в организме вызывает соответствующие эффекты на метаболизм липидов. В мужской репродуктивной системе ионы цинка в основном распределяются в яичках, придатках яичка, простате и сперме. Цинк — маркер функции простаты. Более того, он регулирует функцию сперматозоидов, действует как кофактор для большинства ферментативных реакций и помогает поддерживать подвижность сперматозоидов. Цинк также играет важную роль в развитии яичек и образовании сперматозоидов [3]. Дефицит цинка значительно усиливает апоптоз половых клеток в семенниках мышей и вызывает остановку сперматогенеза и нарушение оплодотворения [4].Исследования показали, что у мужчин с ожирением вероятность развития олигозооспермии в 3,5 раза выше, чем у мужчин с нормальным весом [5, 6]. Добавки цинка могут снизить вес полных людей. Уровень глюкозы в крови (уровень глюкозы в крови натощак), параметры липидов крови (общий холестерин, уровень триглицеридов, холестерин липопротеинов высокой плотности и холестерин липопротеинов низкой плотности) и артериальное давление улучшаются после приема добавок цинка [7]. Пероральный препарат цинка может улучшить содержание цинка в семенной плазме, способствовать преобразованию ядерного белка сперматозоидов (т.е. от лизина до аргинина) и подавляют преждевременную деполимеризацию ядра сперматозоидов. Он может улучшить подвижность сперматозоидов и качество спермы у бесплодных пациентов без явных побочных эффектов [8]. Однако применение протеомики для понимания эффектов лечения ZnSO ₄ на белки сперматозоидов при ожирении все еще ограничено, и требуются дальнейшие исследования.

В этом исследовании изучали влияние трех различных доз ZnSO ₄ на сперматогенез и гормональный фон крыс с ожирением.Механизм, лежащий в основе этого эффекта, был дополнительно проанализирован протеомным анализом.

2. Материалы и методы

2.1. Животные

7-недельные крысы Sprague Dawley (весом 180-200 г) были приобретены в Центре экспериментальных животных Медицинского университета Хэбэя. Их поддерживали при 12-часовом цикле темнота / свет в комнате с контролируемым воздухом (температура; влажность) со свободным доступом к воде и корму для животных. Все процедуры экспериментов на животных были одобрены этическим комитетом Хэбэйского института науки и технологий планирования семьи.

2.2. Создание модели ожирения, группировка животных и выборка

Крыс случайным образом разделили на две группы: группу с нормальным кормом (15 животных на группу) и группу с моделью ожирения (30 животных на группу). Каждой группе давали соответствующие диеты в течение 8 недель, то есть нормальную диету для нормальной группы и диету с высоким содержанием жиров для модельной группы ожирения. Массу тела крыс взвешивали еженедельно и записывали в течение 8 недель. Модель ожирения считалась успешной, когда средняя масса тела модельной группы составляла 1.В 2 раза по сравнению с контрольной группой. Измеряли длину крыс (от кончика носа до ануса) и рассчитывали индекс Ли по формуле.

После создания модели ожирения модельные крысы были случайным образом разделены на две группы: группу ожирения и группу, получавшую ZnSO ₄. Крысы в группе, получавшей ZnSO ₄, получали ZnSO ₄ (Tianjin Yongda Chemical Reagent Company Limited) (3,2 мг / кг / день) в течение 4 недель через желудочный зонд. В конце эксперимента измеряли вес тела, вес яичек, вес придатка яичка и перитестикулярный жир в каждой группе, а также брали кровь из брюшной аорты.Образцы спермы были взяты из хвостового придатка яичка. Яички удалены.

2.3. Подсчет сперматозоидов и подвижность сперматозоидов

Левый придаток яичка каждой крысы собирали сразу после умерщвления и переносили в пробирку, содержащую 1 мл теплого (37 ° C) физиологического раствора. Затем их встряхивали при 37 ° C в течение 5 минут, чтобы сперматозоиды разошлись. Приблизительно 10 мкл л разбавленной суспензии сперматозоидов переносили в каждую счетную камеру гемоцитометра для определения концентрации и подвижности сперматозоидов.Подвижность измеряли как процент подвижных сперматозоидов (степень a + b) среди всех сперматозоидов.

2.4. Определение уровня глюкозы, липидов крови и инсулина в сыворотке крови натощак

Уровень общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности в сыворотке измерялся на анализаторе Siemens Centaur XP с помощью набора для иммуноанализа хемилюминесцентных микрочастиц (Medical System Biotechnology Co ., ООО). Уровень глюкозы в сыворотке крови натощак измеряли с помощью набора для определения глюкозы (Medical System Biotechnology Co., Ltd., Нинбо, Китай) на анализаторе ACCUTE TBA-40FR (Toshiba Medical Systems Co., Токио, Япония). Уровни инсулина в сыворотке определяли с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа на системе UniCel DxI 800 (Beckman Coulter, Калифорния, США) с соответствующими реагентами (Beckman Coulter, Калифорния, США).

2,5. Иммуноферментный анализ (ELISA)

Уровень лептина определяли с помощью наборов для ELISA (Multisciences Biotech Co., Ltd., Ханчжоу, Китай). После прекращения реакции измеряли оптическую плотность при 450 нм.

2.6. Окрашивание HE

Яички фиксировали в растворе Буэна на ночь. Затем яички обезвоживали спиртом и заливали парафином. Образцы были разделены на 5 мкм толщиной мкм и окрашены HE-окрашиванием. Сперматогенез яичек наблюдали под световым микроскопом.

2.7. Измерение андрогенных гормонов

Уровни эстрогена и тестостерона в сыворотке измеряли на анализаторе Siemens Centaur XP с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах.Набор для обнаружения был приобретен у Siemens Healthcare Diagnostic Inc. и Cayman Chemical, Michigan, USA.

2,8. Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия

Образцы белка спермы, использованные в этом исследовании, были из трех групп (нормальная группа, группа с моделью ожирения и группа, получавшая ZnSO ₄). Образцы спермы были взяты из хвостового придатка яичка. Вкратце, белки экстрагировали лизатным буфером с 8 М мочевиной, 10 мМ DTT и ингибитором протеазы. Обработку ультразвуком проводили в течение 3-5 мин.Супернатант собирали после центрифугирования 20000 g в течение 10 мин при 4 ° C, и количество белка определяли методом Брэдфорда. Экстрагированные белки инкубировали со 100 мМ TEAB до 100 мкл л, а затем с 200 мМ TCEP при 55 ° C в течение 1 часа. После этого добавляли 5 мкл л 375 мМ йодацетамида (ИУК). После инкубации в темноте в течение 30 минут добавляли предварительно охлажденный ацетон и инкубировали в течение ночи при -20 ° C. Супернатант осторожно удаляли после центрифугирования 8000 g при 10 ° C в течение 10 минут, а лизат оставляли при комнатной температуре на 2-3 минуты для высыхания.Наконец, 100 мкл г белка, 100 мкл л 100 мМ раствора TEAB и белок с соотношением ферментов трипсина (1:50) смешивали вместе, и ферментное расщепление проводили в течение ночи при 37 ° C.

Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия: были взяты частично расщепленные образцы и растворены в растворе А (2% ACN / 98% H ₂ O / 0,1% FA). После центрифугирования при 20000 g в течение 30 минут супернатант отбирали и последовательность белка детектировали с помощью масс-спектрометра Exactive с жидкой фазой Q EASY-nLC (American Thermo Fisher).

Условия масс-спектрометрии составляли 90 мин для времени сбора данных, 2 кВ для напряжения распыления, 320 ° C для капиллярной температуры, 27% для нормированной энергии столкновения и 300-1400 Да для диапазона собираемых масс. Первичные параметры были 70000 для разрешения, 36 для цели AGC, 60 мс для максимального IT и профиля для типа данных спектра. Вторичные параметры были 17500 для разрешения, 54 для цели AGC, 80 мс для максимального IT и 3,0 м / z для окна изоляции.

2.9. Получение данных

В MaxQuant 1.5.2.8 поисковая система, первая ошибка 20 ppm, вторая ошибка 0,02 Да. Фиксированная модификация выглядит следующим образом. Цистеин модифицирован до карбамидометил-Cys, и переменная модификация выглядит следующим образом: окисление-M, LysisC или трипсин, или расщепление Glu-C. Ферментативное пищеварение допускает до 2 недостающих участков. Заполнение пробелов в данных, нормализация и скрининг различий () выполнялись с использованием стандартных настроек программного обеспечения Perseus. Всего было идентифицировано и количественно определено 1344 белка в 6 образцах из обеих групп.Была получена качественная и количественная информация о группах Zn и G по дифференциальным белкам. Программное обеспечение Perseus выполнило тест и анализ значимости количественных результатов и соотношений белков. Полученный список дифференциальных белков выглядит следующим образом: всего 401 значимый дифференциальный белок был получен по результатам тестов и результатов анализа дифференциального распределения.

2.10. Анализ GO (онтология генов) и KEGG (Киотская энциклопедия генов и геномов)

Дифференциальный белок был импортирован на веб-сайт DAVID (анализ функциональных аннотаций и биоинформатики микрочипов) (https: // david.ncifcrf.gov/) для извлечения базовой биоинформатики. Веб-инструменты, предоставленные DAVID, использовались для поиска терминов функциональной аннотации и путей, которые были обогащены указанными выше белками, включая клеточный компонент, молекулярную функцию и биологический процесс.

2.11. Сетевой анализ взаимодействия белков

Отобранные дифференциальные белки были импортированы в онлайн-базу данных STRING (https://string-db.org/) для анализа. Была составлена карта сети дифференциального взаимодействия генов.Интерактивные сетевые данные были экспортированы в программное обеспечение Cytoscape 3.2 для определения белка узла сетевого центра.

2.12. Статистический анализ

Данные отображались как. Статистический анализ проводился в SPSS22.0 с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) со значением <0,05, считающимся статистически значимым.

3. Результаты

3.1. Параметры спермы и изменения уровня гормона тестостерона в сперме после лечения ZnSO

₄

По сравнению с контрольной группой, вес тела, перитестикулярный жир, индекс Ли, общий холестерин, триглицериды, липопротеины высокой плотности и лептин крыс группы ожирения и Уровень лептина у крыс, получавших ZnSO ₄, значительно увеличился.По сравнению с контрольной группой, липопротеины низкой плотности у крыс группы ожирения значительно снизились. По сравнению с группой ожирения, масса тела, перитестикулярный жир и индекс Ли снизились в группе, получавшей ZnSO ₄, и разница была статистически значимой (таблица 1). Чтобы обнаружить влияние ZnSO ₄ на фертильность крыс, каждую группу параметров спермы сначала оценивали в соответствии с критериями ВОЗ 2010 [9]. Количество сперматозоидов и подвижность сперматозоидов были подавлены в группе с ожирением, как показано в таблице 2.По сравнению с группой с ожирением количество сперматозоидов и подвижность сперматозоидов у крыс, получавших ZnSO ₄, увеличились, что позволяет предположить, что ZnSO ₄ улучшает параметры спермы у крыс с ожирением. Ожирение само по себе может вызвать повышение липидов в крови, но наши результаты показали, что уровень глюкозы, липидов в крови и инсулина не достигает уровня диабета. Можно считать, что мешающие факторы диабетических осложнений были исключены. Кроме того, мы определили уровень тестостерона в сыворотке крови.Результаты показали, что гормоны тестостерона увеличились в группе, получавшей ZnSO ₄, по сравнению с группой с ожирением (Таблица 2). Таким образом, обработка ZnSO ₄ может улучшить качество спермы крыс с ожирением.

913 44

Нормальное

Ожирение

ZnSO ₄ — лечен

Масса яичек (г)

Масса придатка яичка (г)

перитестикулярный жир (г)

Длина тела (см)

Индекс Ли

Общий холестерин (ммоль / л)

Триглицерид (ммоль / л)

Липопротеин высокой плотности (ммоль / л)

Липопротеин низкой плотности (ммоль / л)

сыворотка 44 Глюкоза натощак 44 ммоль / л)

Инсулин (мЕд / л)

Лептин (пг / мл)

# 1348

Примечание: ^# по сравнению с нормальным контролем; по сравнению с ожирением.


	Нормальный	Ожирение	ZnSO ₄ -обработанный	на 1 м
Подвижность сперматозоидов (a + b%)		^#
Тестостерон (нг / мл)

Примечание: по сравнению с обычным контролем; по сравнению с ожирением.

3.2. ZnSO

₄ Лечение улучшает восстановление поражения яичек, вызванного ожирением

Впоследствии мы провели гистологический анализ ткани яичек, результаты были показаны на Рисунке 1. Согласно гистологии яичек, нормальная группа показала нормальный сперматогенез (Рисунки 1 (a ) и 1 (d)), тогда как в группе ожирения сперматогенез был нарушен, поскольку просвет семенных канальцев был почти пуст (Рисунки 1 (b) и 1 (e)). Как мы и ожидали, группа, получавшая ZnSO ₄, показала значительное улучшение по сравнению с группой ожирения в гистологии яичек с появлением нормальных клеток Сертоли и Лейдига и непрерывным сперматогенезом (рисунки 1 (c) и 1 (f)).Таким образом, ZnSO ₄ может улучшить структуру яичек и нарушения сперматогенеза, вызванные ожирением.

3.3. Классификация 341 белка сперматозоидов с помощью биоинформатики: клеточный компонент, молекулярная функция и биологический процесс
Для определения дифференциально экспрессируемых белков был проведен протеомный анализ. Всего было идентифицировано и количественно определено 1344 белка в 6 образцах сперматозоидов из группы, получавшей ZnSO ₄, и из группы с ожирением.Программное обеспечение Perseus выполнило тестовый и дифференциальный анализ значимости количественных результатов и соотношений белков. Всего был получен 401 значимый белок. Дифференциальные белки вводились на сайт DAVID для группы, получавшей ZnSO ₄, и различия в функции белков в группах ожирения. По классификации GO был проанализирован 371 белок, 30 белков не соответствовали друг другу. Затем 341 идентифицированный белок был классифицирован в соответствии с их биологическими функциями.Мы использовали веб-инструменты, предоставленные DAVID, для поиска функциональных терминов аннотации и путей, которые были обогащены идентифицированными выше белками. Результаты этих анализов показаны на рисунке 2. Мы сосредоточились на онтологии клеточного компонента, молекулярной функции и биологического процесса для анализа обогащения функциональных аннотаций с помощью и.
В группе «клеточного компонента» (рис. 2 (а)) анализ категорий показал, что 59% белков со значительными различиями были компонентами органелл, а 60.7% из них составляли органеллы. Кроме того, 29,6% белков принадлежали макромолекулярному комплексу. Анализ «молекулярной функции» GO-термина показал, что 22% белков были классифицированы как белки с каталитической активностью (рис. 2 (b)). Другие белки можно классифицировать как связывающие с белками, связывающие рРНК и связывающие ферменты. Что касается базы данных «биологических процессов» (рис. 2 (c)), большинство из 24% белков были связаны с метаболическими процессами. Кроме того, белки были связаны с транспортом, передачей сигналов, гибелью клеток, адгезией клеток, процессами иммунной системы и размножением.Результаты анализа сигнального пути (рис. 2 (d)) с концентрированным белком и обогащением следующие. Множественные метаболические пути, такие как гликолиз / глюконеогенез, углеродный метаболизм, цитратный цикл (цикл TCA), метаболизм жирных кислот и метаболизм пирувата, были нарушены и затронуты, и было показано, что некоторые белки связаны с путями деградации валина, лейцина и изолейцина. .
3.4. Эффекты цинка дополнительно идентифицируются с помощью дифференциально экспрессируемых белков сперматозоидов
Количественный анализ был проведен для сравнения уровней белка между тремя группами.В составе дифференциальных белков мы выбрали метаболические, связанные с транспортом цинка белки и узловые белки в сети (таблица 3). Белки со статистически значимыми изменениями показаны на фиг. 3. Эти белки были ARG2, COX5B, ZNT1, LYAR и TM165. По сравнению с группой ожирения, экспрессия ARG2, COX5B и ZNT1 в группе, получавшей ZnSO ₄, была значительно снижена, в то время как экспрессия LYAR и TM165 была значительно увеличена.
1 .1344 PRN PR PR
Кластер Оценка () Узлы Ребра Узел
2 11 26 IDh4B, PMPCB, IDh4A, ATP5O, ATP5H, COX5B, ACADM, ACLY, LIPE, CPT1B, CPT1A IDS
2 5 , HNRNPU, HNRNPM, SRSF2
3 4 4 5 GSTM2, GSTM4, GSTM1, MGST
4 0 4 4 4 1345 4 4 , LAMBB2
5 3.333 4 5 ADAM2, EQTN, ACR, PRM2
6 3 3 3 ANXA5, HPRT1, GGT1
3 ARF5, ASAP1, ARF2
8 3 3 3 SEC13, PAFAh2B1, XP01

3,5 Сеть дифференциального взаимодействия белков создана с использованием сетевой базы данных STRING
STRING — это программное обеспечение для онлайн-анализа, которое анализирует и прогнозирует взаимодействие между известными белками.Программа STRING устанавливает механизм оценки для определения соответствующих весов по различным источникам данных и, наконец, дает исчерпывающую оценку, а затем строит сетевую карту белок-белковых взаимодействий [10]. 341 проверенный дифференциальный белок был импортирован в онлайн-базу данных STRING (http://string-db.org/) для анализа, и был идентифицирован 341 белок, и была создана карта сети дифференциального взаимодействия генов. После этого интерактивные сетевые данные были экспортированы в Cytoscape 3.2 для определения белка узла сетевого центра. Можно видеть, что сеть дифференциального состава белков сложна (рис. 4). Затем мы использовали плагин Cytoscape для анализа узловых белков в сети, и в результате анализа было получено 36 узловых белков (таблица 3). Из списка лучших сетей, созданного с помощью STRING, мы выбрали подсети. Анализ Cytoscape показал, что эти белки в основном участвуют в девяти сетях, включая метаболический процесс, окисление-восстановление, аэробное дыхание, сплайсинг РНК и конъюгацию глутатиона.

4. Обсуждение
ВОЗ определяет человека с ненормальным или чрезмерным накоплением жира как человека с избыточным весом или ожирением, и это состояние представляет собой растущую угрозу здоровью людей во всем мире [11, 12]. Некоторые отчеты показывают, что уровень ожирения быстро растет [13, 14], что не только увеличивает риск заболеваний, но и параллельно увеличивает риск развития репродуктивных нарушений у пациентов. По мере глобального ухудшения репродуктивной функции мужчин [15–17] все больше и больше людей осознают, что ожирение снижает качество спермы.При увеличении ИМТ параметры спермы изменяются, что меняет физическую и молекулярную структуру сперматозоидов [18, 19]. Предыдущие исследования показали, что высокий ИМТ отрицательно влияет на концентрацию сперматозоидов и общее количество подвижных сперматозоидов [20, 21]. В настоящем исследовании крысы в группах с ожирением показали значительное снижение концентрации сперматозоидов и подвижности сперматозоидов по сравнению с таковыми в группе с нормальным весом, тогда как ZnSO ₄ действительно улучшило параметры спермы по сравнению с группой с ожирением.
Дисбаланс половых гормонов может влиять на мужскую репродуктивную функцию, а статус избыточного веса может влиять на уровень гормонов у мужчин [20, 21]. Одновременно исследования показали, что ожирение тесно связано с эндокринными нарушениями, такими как нарушения половых гормонов [22, 23]. Ожирение у мужчин отрицательно сказывается на репродуктивном потенциале мужчин из-за изменения уровня гормонов [24]. Поэтому мы проверили уровни сыворотки в каждой группе. Гормоны тестостерона увеличились в группе, получавшей ZnSO ₄, по сравнению с группой нормальных и страдающих ожирением.Похоже, что обработка ZnSO ₄ значительно увеличила уровни андрогенных гормонов, чтобы соответствовать нормальному уровню контрольной группы. Снижение массы тела и уровня липидов в крови у крыс, получавших ZnSO ₄, может восстанавливать клетки Лейдига, тем самым повышая уровень тестостерона. Как следствие, функциональная мужская репродуктивная система может регенерироваться, способствуя сперматогенезу и регенерации структуры семенников [25]. Очевидно, гистология семенников группы, обработанной ZnSO ₄, была улучшена за счет регенерации клеток Сертоли и Лейдига и восстановления сперматозоидов в просвете.Таким образом, крупномасштабная сравнительная протеомика обеспечивает эффективный подход для выявления любых различий в экспрессии белка между группами, получавшими ожирение и ZnSO ₄. Наше исследование выявило различия в профилях экспрессии белков между нормальной фертильной спермой и спермой из групп, получавших ZnSO ₄.
Анализ аннотации GO показал, что 24% белков были связаны с метаболическим процессом, а 22% белков были классифицированы как белки с каталитической активностью.Другие белки были классифицированы как связывание с белком, связывание рРНК и связывание с ферментом, включая связывание с АТФ. Хорошо известно, что АТФ-связывающие белки играют фундаментальную роль в биологических процессах, что указывает на изменения в синтетических и метаболических процессах. Митохондрии — это органеллы, которые обеспечивают клетки энергией (АТФ). Митохондрии также являются основной мишенью окислительного стресса. В мужском организме митохондрии являются основным источником энергии в процессе созревания сперматогенных клеток, а также обеспечивают энергией сперматозоиды после эякуляции.Следовательно, при окислительном стрессе у мужчин с ожирением митохондрии в сперме могут быть сильно повреждены. Сперма подвержена окислительному стрессу и неспособна восстанавливать повреждения. Диета с высоким содержанием жиров вызывает окислительный стресс у тучных крыс, который вызывает повреждение митохондриальной мембраны сперматозоидов и влияет на функцию митохондрий [26]. Egwurugwu et al. [27] пришли к выводу, что сульфат цинка оказывает значительное положительное влияние на качество андрогенов и спермы в физиологических дозах. Однако в более высоких дозах он был вреден.
ARG2, как известно, локализуется в митохондриях [28]. Он также играет решающую роль в производстве орнитина, который является предшественником пролина, гидроксипролина и полиамина и необходим для пролиферации клеток. Ожирение и связанные с ним заболевания характеризуются низким уровнем хронического воспаления [29, 30]. ARG2 способствует провоспалительным ответам в макрофагах и способствует доказательству атеросклероза и инсулинорезистентности, связанной с ожирением [31]. Мы считаем, что раннее ожирение может привести к усилению регуляции аргиназы, что приведет к системным изменениям аргиназы и метаболитов аргинина.Повышенная регуляция ARG2 в группе с ожирением может быть связана с пролиферацией клеток и хроническим воспалением, вызванным ожирением. Аргиназа улучшает вызванные ожирением липидные и системные жировые аномалии печени, подавляя активацию путей, участвующих в метаболизме триглицеридов в печени и функции митохондрий [32, 33].
Из этих белков COX5B представляет особый интерес и связан с функцией митохондрий и выработкой клеточной энергии [34]. Цитохромоксидаза (ЦОГ, Комплекс IV) — это фермент митохондриальной цепи переноса электронов, который находится во внутренней мембране митохондрий, и его активность необходима для генерации протонной движущей силы, которая управляет последующим синтезом АТФ [35].Это одна из трех митохондриальных изоформ цитохромоксидазы, то есть Комплекса IV дыхательной цепи митохондрий. COX5B участвует в заключительной стадии окислительного фосфорилирования с образованием H ₂ O и поддержанием электрохимического градиента, необходимого для производства АТФ. Таким образом, сниженные уровни ARG2 и COX5B у крыс, получавших сульфат цинка, могут указывать на индуцированный цинком эффект на фертильность у крыс с ожирением, особенно на регенерацию яичек, сперматогенез и подвижность сперматозоидов.
Некоторые дифференциально экспрессируемые белки, идентифицированные в этом исследовании, участвуют в процессе транспорта цинка. Например, Эльгазар и др. [36] обнаружили, что ZnT1 присутствует в плазматической мембране и цитоплазме поддерживающих клеток. Исследования показали, что Znt1 играет важную роль в гомеостазе цинка у взрослых мышей [37]. Металлический фактор транскрипции-1 (MTF-1) играет роль в координации клеточных ответов на гомеостаз металлов и окислительный стресс. MTF-1 представляет собой цинк-зависимый фактор транскрипции, который стимулирует гены металлотионеина и транспортера цинка-1 (ZNT-1) с увеличением концентрации цинка [38].Foster et al. [10] показали, что относительная экспрессия мРНК транспортера цинка очень вариабельна. ZnT1 является наиболее распространенным в семенниках, и он участвует в транспорте цинка через плазматическую мембрану. Но и др. [39] сообщили, что уровни мРНК ZnT1 были незначительно повышены у женщин с ожирением, а изменения в транспортере цинка также могут быть связаны с воспалительными состояниями, связанными с ожирением.
Реактивный гомолог антитела Ly1 (LYAR) был впервые описан Su et al. в качестве кДНК, кодирующей белок цинкового пальца, выделенный из линии лейкемии Т-клеток мыши [40].Ген Lyar , который, как известно, обильно экспрессируется в семенниках, кодирует ядрышковый белок, содержащий мотив цинкового пальца C2HC LYAR-типа и три сигнала ядерной локализации. Ли и др. [41] обнаружили, что белок LYAR присутствует в сперматоцитах и сперматидах, но не в сперматозоидах. Однако мы обнаружили экспрессию LYAR в сперме, и ее экспрессия снизилась в сперме крыс с ожирением и увеличилась в группах, получавших ZnSO ₄. Установлено, что LYAR связан с цитоплазматическими рибосомами в мужских зародышевых и раковых клетках и участвует в процессинге прерибосомной РНК в ядре [42].LYAR является модулятором одной из двух основных стадий инициации трансляции в мужских половых клетках млекопитающих и некоторых типах опухолей [43]. LYAR значительно подавляет транскрипцию генов окислительного стресса, включая SLC7A11, HMOX1 и CHAC1. Онкопротеин Myc усиливает экспрессию LYAR путем активации транскрипции его гена, а усиление LYAR, в свою очередь, защищает раковые клетки от апоптоза, опосредованного окислительным стрессом, за счет снижения экспрессии гена CHAC1 [44].
Трансмембранный белок 165 (TM165) представляет собой трансмембранный белок Гольджи [45], и его дефицит вызывает врожденное нарушение гликозилирования.TM165 транскрипционно и трансляционно сверхэкспрессируется в гепатоцеллюлярной карциноме и связан с инвазивной способностью гепатоцеллюлярной карциномы [46]. Однако данные, полученные в недавнем исследовании, дают несколько указаний на их роль в гомеостазе кальция и марганца [47]. TM165 поставляет Ca2 + и Mn2 + в комплекс Гольджи в обмен на H +, чтобы поддерживать функции лактозосинтазы и, возможно, других гликозилтрансфераз [48, 49]. Человеческий белок Гольджи TM165 может транспортировать кальций и марганец в дрожжевых и бактериальных клетках [50].Наше исследование показало, что экспрессия TM165 у крыс с ожирением снижалась и увеличивалась после приема цинка, что позволяет предположить, что TM165 увеличивался после добавления цинка.
5. Выводы
В заключение, результаты этого исследования свидетельствуют о том, что ZnSO ₄ может улучшить уровень гормонов, регенерацию яичек и фертильность. Протеомный анализ также показывает, что ZnSO ₄ может улучшить фертильность тучных самцов крыс путем регулирования экспрессии белков, связанных с метаболизмом, воспалением, созреванием сперматозоидов и другими взаимодействиями.
Доступность данных
Данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, доступны по запросу.
Раскрытие информации
Финансирующее агентство не играло никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.
Выражение признательности
Это исследование было поддержано финансируемым правительством провинции Хэбэй проектом по обучению талантов и фундаментальным исследованиям в области клинической медицины (грант No.20170183).
Обзор роли цинка в мужском здоровье, прорастании, качестве спермы и оплодотворении
80
J Reprod Infertil, Том 19, № 2, апрель-июнь 2018 г.
Цинк является важным элементом мужской фертильности
JRI
40. Dissanayake D, Wijesinghe P, Ratnasooriya W, Wi-
malasena S. Взаимосвязь между семенной плазмой
цинка и качеством спермы в субфертильной популяции. J
Hum Reprod Sci. 2010; 3 (3): 124-8.
41. Карпино А., Сицилиано Л., Петрони М., Де Стефано С.,
Аквила С., Андо С. и др. Низкий уровень цинка в семенной жидкости, связанный с
высокомолекулярных белков у пациентов с астенозооспермой
ic: свидетельство повышенного содержания цинка в сперматозоидах у пациентов с олигоастенозооспермией. Hum Rep-
стержень
. 1998; 13 (1): 111-4.
42. Манкад М., Сатхавара Н., Доши Х., Сайед Х., Ку-
мар С. Концентрация цинка в семенной плазме и активность глюкозидазы α-
в отношении качества спермы.
Biol Trace Elem Res. 2006; 110 (2): 97-106.
43. Danscher G, Hammen R, Fjerdingstad E, Rebbe H.
Содержание цинка в эякуляте человека и подвижность
сперматозоидов. Инт Дж. Андрол. 1978; 1 (1-6): 576-81.
44. Zhao R, Xiong CL. [Анализ содержания цинка в роме se-
, семенной плазме и сперматозоидах больных астено-
зооспермией и олигоастенозооспермией].
Чжунхуа Нан Кэ Сюэ. 2005; 11 (9): 680-2. Китайский язык.
45.Lin YC, Chang TC, Tseng YJ, Lin YL, Huang FJ,
Kung FT и др. Уровни цинка в семенной плазме и характеристики движения сперматозоидов
в бесплодных образцах.
Chang Gung Med J. 2000; 23 (5): 260-6.
46. Хенкель Р., Биттнер Дж., Вебер Р., Хютер Ф., Миска В.
Значение цинка в жгутиках сперматозоидов человека и его отношение
к подвижности. Fertil Steril. 1999; 71 (6): 1138-
43.
47. Muhammadamin K, Darweesh OO, Alshawni MA.
Оценка уровней гормона тестостерона и цинка
среди бесплодных мужчин в провинции Киркук / Ирак.
Zanco J Med Sci. 2011; 15 (2): 34-9.
48. Хуссейн Н.К., Рзоки С.С., Нуман А.В., Али Д.Т. Сравнительное исследование
уровней фруктозы, цинка и меди
в семенной плазме у фертильных и бесплодных
мужчин. Иракский J Med Sci. 2000; 48.
49. Лю Д.Й., Си Б.С., Лю М.Л., Агреста Ф., Бейкер Х.В.
Взаимосвязь между концентрацией цинка в семенной плазме
и связыванием сперматозоидов и блестящей оболочки
и ZP-индуцированной акросомной реакцией у субфертильных мужчин
.Азиатский Дж. Андрол. 2009; 11 (4): 499-507.
50. Бададе З.Г., Мор К., Наршетти Дж. Окислительный стресс
отрицательно влияет на сперматогенез у мужчин нижнего возраста. Biomed Res. 2011; 22 (3): 319-22.
51. Guo CH, Chen PC, Yeh MS, Hsiung DY, Wang
CL. Отношения Cu / Zn связаны с пищевым статусом
, окислительным стрессом, воспалением и иммунными нарушениями
у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Clin Biochem. 2011; 44 (4): 275-80.
52. Jawad HM. Лечение сульфатом цинка вторичного мужского бесплодия
, связанного с положительным результатом сыворотки и
теста семенной плазмы на антитела к сперматозоиду. Мидл
East Fertil Soc J. 2013; 18 (1): 24-30.
53. Юрковский Т.П., Равичандран М., Степпер П. Син-
тетическая эпигенетика — к интеллектуальному контролю
эпигенетических состояний и идентичности клеток. Clin Epigenet-
ics. 2015; 7:18.
54. Вессельс И. Эпигенетика и дефицит металлов.Curr
Nutr Rep.2014; 3 (3): 196-203.
55. Kessels JE, Wessels I, Haase H, Rink L, Ucie-
chowski P. Влияние ДНК-метилирования на гомеостаз цинка
в миелоидных клетках: регулирование переносчиков цинка
и цинк-связывающих белков. J Trace
Elem Med Biol. 2016; 37: 125-33.
56. Эбиш И.М., Томас С.М., Петерс У.Х., Браат Д.Д.,
Стигерс-Теуниссен Р.П. Роль фолиевой кислоты, цинка
и антиоксидантов в патогенезе и профилактике субфертильности до
.Обновление Hum Reprod. 2007;
13 (2): 163-74.
57. Джосарайи Г.А., Мохаммад-Хасани А., Афтаби Y,
Муди Э., Хоссейнзаде Колагар А. АРР-с.
565C> G трансверсия может увеличить общий уровень антиоксидантной способности семенной плазмы
у
мужчин с бесплодием. Environ Sci Pollut Res Int. 2017; 24
(21): 17428-35.
58. Джахантих Д., Хоссейнзаде Колагар А., Салими С.
Генетические полиморфизмы и гаплотипы промотора гена DJ-1
, связанные с восприимчивостью к
мужскому бесплодию.J Assist Reprod Genet. 2017; 34
(12): 1673-82.
59. Пауэлл С.Р. Антиоксидантные свойства цинка. J
Nutr. 2000; 130 (5S Доп.): 1447S-54S.
60. Салех Р.А., Агарвал А., Шарма Р.К., Нельсон Д.Р.,
Томас А.Дж. Влияние курения сигарет на
уровней семенного оксидативного стресса у бесплодных мужчин: проспективное исследование
. Fertil Steril. 2002; 78 (3): 491-9.
61. Кумосани Т., Эльшал М., Аль-Джонаид А., Абдулджабар
HS.Влияние курения на качество спермы,
семенных микроэлементов и активность Са 2+ -АТФазы
среди бесплодных и фертильных мужчин. Clin Biochem.
2008; 41 (14-15): 1199-203.
62. Лю Р.З., Гао Дж.С., Чжан Х.Г., Ван РХ, Чжан Чж.,
Лю XY. Уровень цинка в семенной плазме может быть связан с влиянием курения сигарет на параметры сперматозоидов
. J Int Med Res. 2010; 38 (3): 923-8.
63. Кизилер А.Р., Айдемир Б., Онаран I, Алиджи Б., Озкара
Н, Гулясар Т. и др.Высокий уровень кадмия и
свинца в семенной жидкости и крови курящих мужчин составляет
, что связано с высоким окислительным стрессом и повреждением
у бесплодных субъектов. Biol Trace Elem Res. 2007;
120 (1-3): 82-91.
64. Чари М.Г., Хоссейнзаде Колагар А. Семенная плазма
Перекисное окисление липидов, общая антиоксидантная способность и
Информация о цинке | Гора Синай
Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней.Рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое испытание приема высоких доз витаминов C и E, бета-каротина и цинка при возрастной дегенерации желтого пятна и потере зрения: отчет AREDS No. 8. Арка Офтальмол . 2001; 119 (10): 1417-1436.
Аль-Маруф РА, Аль-Шарбатти СС. Уровни цинка в сыворотке у пациентов с диабетом и влияние добавок цинка на гликемический контроль у диабетиков 2 типа. Саудовская медицина J . 2006 Mar; 27 (3): 344-50
Altaf W, Perveen S, Rehman KU и др.Добавки цинка в растворах для пероральной регидратации: экспериментальная оценка и механизмы действия. J Am Coll Nutr . 2002; 21 (1): 26-32.
Андерсон Р.А., Руссель А.М., Зуари Н., Махджуб С., Матеу Дж. М., Керкени А. Потенциальные антиоксидантные эффекты добавок цинка и хрома у людей с сахарным диабетом 2 типа. J Am Coll Nutr . 2001; 20 (3): 212-218.
Арнольд Л.Е., Пинкхэм С.М., Вотолато Н. Умеряет ли цинк лечение эссенциальными жирными кислотами и амфетамином синдрома дефицита внимания / гиперактивности? J Детский подростковый психофармакол .2000; 10: 111-117.
Basnet S, et al. Рандомизированное контролируемое исследование цинка в качестве адъювантной терапии тяжелой пневмонии у детей раннего возраста. Педиатрия. 2012; 129 (4): 701-8.
Belongia EA, Berg R, Liu K. Рандомизированное испытание цинкового назального спрея для лечения заболеваний верхних дыхательных путей у взрослых. Am J Med . 2001; 111 (2): 103-108.
Биличи М., Йилдирим Ф., Кандил С. и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование сульфата цинка в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004; 28: 181-90.
Цай Дж., Нельсон К.С., Ву М., Стернберг П. младший, Джонс Д.П. Окислительное повреждение и защита РПЭ. Prog Retin Eye Res . 2000; 19 (2): 205-221.
Карузо Т.Дж., Пробер К.Г., Гвалтни Дж. Лечение цинком естественных простудных заболеваний: структурированный обзор. Clin Infect Dis. 2007; 45 (5): 569-74.
Cho E, Stampfer MJ, Seddon JM, et al. Проспективное исследование потребления цинка и риска возрастной дегенерации желтого пятна. Энн Эпидемиол . 2001; 11 (5): 328-336.
Das UN. Факторы питания в патобиологии гипертонической болезни человека. Питание . 2001; 17 (4): 337-346.
Eby GA, Halcomb WW. Неэффективность назального спрея с глюконатом цинка и пастилок с оротатом цинка при лечении простуды: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Альтернативная медицина здравоохранения . 2006 январь-февраль; 12 (1): 34-8.
Geerling BJ, Badart-Smook A, Stockbrügger RW, Brummer R-JM.Полный статус питания у недавно диагностированных пациентов с воспалительным заболеванием кишечника по сравнению с контрольной группой. евро J Clin Nutr . 2000; 54: 514-521.
Годфри Х.Р., Годфри Нью-Джерси, Годфри Дж.С., Райли Д. Рандомизированное клиническое испытание лечения орального герпеса с помощью местного оксида цинка / глицина. Альтернативная медицина здравоохранения . 2001; 7 (3): 49-56.
Grahn BH, Paterson PG, Gottschall-Pass KT, Zhang Z. Цинк и глаз. J Am Coll Nutr. 2001; 20 (2 доп.): 106-118.
Хэмбридж М. Дефицит цинка у человека. J Nutr . 2000; 130 (5S доп.): 1344S-1349S.
Hirt M, Nobel Sion, Barron E. Цинковый назальный гель для лечения симптомов простуды: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. ЛОР-J . 2000; 79 (10): 778-780, 782.
Intorre F, Polito A, Andriollo-Sanchez M, Azzini E, Raguzzini A, Toti E, et al. Влияние добавок цинка на витаминный статус европейцев среднего и пожилого возраста: исследование ZENITH. евро J Clin Nutr .2007 г. 11 июля; Epub впереди печати.
Кришнадев Н., Мелет А.Д., Чу Е.Ю. Пищевые добавки при возрастной дегенерации желтого пятна. Curr Opin Ophthalmol. Май 2010 г .; 21 (3): 184-9. Обзор.
Крушук Д.П. Лечение прыщей. Практическое руководство. Мед Клин Норт Ам . 2000; 84 (4): 811-828.
Лоусон К.А., Райт М.Э., Субар А. и др. Использование поливитаминов и риск рака простаты в исследовании диеты и здоровья Национального института здоровья — AARP. J Natl Cancer Inst. 2007; 99: 754-64.
Lengyel I, Flinn J, Peto T, Linkous D, Cano K, Bird A и др. Высокая концентрация цинка в пигментных эпителиальных отложениях сетчатки. Exp Eye Res. апрель 2007 г .; 84 (4): 772-780.
Мейер Ф., Галан П., Дувиль П. и др. Добавки антиоксидантов, витаминов и минералов и профилактика рака простаты в исследовании SU.VI.MAX. Int J Cancer. 2005; 116: 182-6.
Meydani SN, Barnett JB, Dallal GE, Fine BC, Jacques PF, Leka LS, Hamer DH.Цинк сыворотки и пневмония в доме престарелых. Am J Clin Nutr. 2007; 86 (4): 1167-73.
Meynadier J. Исследование эффективности и безопасности двух схем лечения глюконатом цинка при лечении воспалительных угрей. Eur J Dermatol . 2000; 10: 269-273.
Мията С. Дефицит цинка у пожилых людей. Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 2007; 44 (6): 677-89.
Национальная академия наук. Рекомендуемая диета (DRI): рекомендуемая доза для физических лиц, витамины.По состоянию на 1 июня 2011 г.
Osendarp SJ, van Raaij JM, Darmstadt GL, Baqui AH, Hautvast JG, Fuchs GJ. Добавки цинка во время беременности и влияние на рост и заболеваемость младенцев с низкой массой тела при рождении: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2001; 357 (9262): 1080-1085.
Papageorgiou PP, Chu AC. Крем, содержащий хлороксиленол и оксид цинка (крем Nels) против 5% крема с перекисью бензоила в лечении обыкновенных угрей. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Клин Эксп Дерматол . 2000; 25: 16-20.
Патрик Л. Питательные вещества и ВИЧ: часть 2 — витамины А и Е, цинк, витамины группы В и магний. Альтернативная медицина Версия . 2000; 5 (1): 39-51.
Polin: Физиология плода и новорожденного, 4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2011.
Прасад А.С., Фицджеральд Дж. Т., Бао Б., Бек Ф. У., Чандрасекар PH. Продолжительность симптомов и уровни цитокинов в плазме у пациентов с простудой, получавших ацетат цинка. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. . 2000; 133 (4): 245-252.
Сапер Р., Рэш Р. Цинк: важный микроэлемент. Am Fam Phys. 2008; 79 (9).
Шах Д., Сачдев Х.П. Влияние гестационного дефицита цинка на исходы беременности: сводка наблюдательных исследований и испытаний добавок цинка. Br J Nutr . 2001; 85 Приложение 2: S101-S108.
Шей Н.Ф., Маниган Х.Ф. Нейробиология пищевого поведения под влиянием цинка. J Nutr . 2000; 130: 1493S-1499S.
Синклер С.Мужское бесплодие: соображения питания и окружающей среды. Альтернативная медицина Версия . 2000; 5 (1): 28-38.
van Leeuwen R, Boekhoorn S, Vingerling JR, et al. Диетическое потребление антиоксидантов и риск возрастной дегенерации желтого пятна. ЯМА . 2005; 294: 3101-7.
Wong Wy, Thomas CM, Merkus JM, Zielhuis GA, Steegers-Theunissen RP. Субфертильность у мужчин: возможные причины и влияние факторов питания. Fertil Steril. 2000; 73 (3): 435-442.
Чжэн Л., Чжан Л.Эффективность и безопасность добавок цинка для взрослых, детей и беременных женщин с ВИЧ-инфекцией: систематический обзор. Trop Med Int Health. 2011; 16 (12): 1474-82.
Зозая ЖЛ. Факторы питания при повышенном артериальном давлении. Дж Хум Гипертенс . 2000; 14 Приложение 1: S100-S104.
Маленькая молекула, оказывающая большое влияние на функцию сперматозоидов
Образец цитирования: Chu DS (2018) Цинк: небольшая молекула, оказывающая большое влияние на функцию сперматозоидов.ПЛоС Биол 16 (6): e2006204. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2006204
Опубликовано: 7 июня 2018 г.
Авторские права: © 2018 Diana S. Chu. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Финансирование: Национальный научный фонд www.nsf.gov (номера грантов MCB-1244517 и DBI-1548297). Спонсор не принимал участия в планировании исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.
Сокращения: SPE, нарушение сперматогенеза; ЗИПТ-7.1, Zrt- и Irt-подобный транспортер белка 7.1
Provenance : Введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.
Введение
Многие загадки человеческого воспроизводства зарыты глубоко в наших органах. Так обстоит дело с тем, как в семенниках формируются узкоспециализированные сперматозоиды. Каждая клетка становится обтекаемой и подвижной, чтобы эффективно доставить плотно обернутый пакет ДНК к ожидающему ооциту. Формирование и функция сперматозоидов имеют решающее значение для фертильности — дефекты количества, качества и подвижности сперматозоидов составляют до 50% случаев бесплодия и могут затрагивать до 7% всех мужчин [1].Однако наше базовое понимание развития и функции сперматозоидов отсутствует, что ведет к нехватке знаний о том, как возникают проблемы, вызывающие бесплодие.
Формирование сперматозоидов тщательно контролируется в разных областях семенников [2]. Сперма человека сначала формируется в семенных канальцах, где ДНК разделяется, а затем плотно уплотняется; устраняются ненужные клеточные компоненты; и клетки дифференцируются. Эти изменения образуют компактный и защищенный пакет с длинным жгутиком (рис. 1А).Однако эти сперматозоиды не могут двигаться или оплодотворяться. Они приобретают эти способности через сигналы, которые они получают извне, которые должны передаваться через клетку без транскрипции, которая отключается из-за плотного уплотнения ДНК сперматозоидов [3]. Подвижность активируется, пока сперматозоид «созревает», проходя через придаток яичка, сеть спиральных канальцев, которые при растяжении достигают нескольких футов в длину [4] (Рис. 1A). Внутри этих канальцев сперма омывается жидкостями, которые содержат сигналы созревания, которые подготавливают их к доставке самке [5].После доставки они активируются посредством процесса, называемого емкостным способом, обнажая рецепторы, важные для фертильности, и становятся гипермобильными [6]. К сожалению, недоступность репродуктивных тканей помешала нашему пониманию молекулярной природы компонентов, которые генерируют или передают сигналы, способствующие этим преобразованиям.
Рис. 1. Схематическое изображение стадий активации подвижности сперматозоидов.
(A) У человека сперматозоиды образуются во время сперматогенеза в семенных канальцах, но они не подвижны и не способны к оплодотворению.Во время транспортировки и хранения в придатках яичка они созревают и приобретают способность двигаться. При доставке в женский репродуктивный тракт сперма становится способной к оплодотворению в результате процесса, называемого капситацией, который изменяет мембрану головки сперматозоида, обеспечивая слияние мембран, и заставляет сперму становиться гипер подвижной. (B) В C . elegans , сперматозоиды образуются в процессе сперматогенеза как у гермафродитов, так и у мужчин. Когда самцы спариваются с гермафродитами или когда гермафродиты переключаются на формирование ооцитов, сперма активируется.Эта активация вызывает формирование ложной ножки, которая позволяет сперматозоиду ползать.
https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2006204.g001
Потребность в созревании или активации сперматозоидов в период отсутствия транскрипции является обычным явлением среди репродуктивных половым путем, даже простых животных с очень разными на вид сперматозоидами. . Эти менее сложные организмы долгое время были идеальными для изучения мужской фертильности, поскольку они позволяют использовать методы, которые нелегко применить на людях.Одним из таких организмов является небольшая нематода Caenorhabditis elegans [7]. С . elegans прозрачный; таким образом, исследователи могут легко увидеть сперматогенез у мужчин или гермафродитов и оплодотворение ооцитов у гермафродитов [8,9]. С . elegans амебоидные сперматозоиды, в отличие от сперматозоидов млекопитающих, движимых жгутиками, ползают с помощью придатка, называемого псевдоподом [10]. Однако, как и в сперме млекопитающих, C . Сперматозоиды elegans также должны получать сигналы, чтобы сигнализировать о формировании их аппарата подвижности, псевдоподе, который становится активным, как только он сформирован (Рис. 1B).
В 1970-х и 1980-х годах C . elegans исследователей провели массовый генетический скрининг, который выявил десятки генов, которые оказались дефектными в сперматогенезе ( spe ) или оплодотворении ( fer ) при мутации [11,12]. Одним из примеров является ген spe-8 , который кодирует протеинтирозинкиназу, члены семейства которой передают клеточную информацию посредством фосфорилирования [13,14]. Некоторые др. Белки SPE также функционируют с SPE-8, формируя путь передачи сигналов SPE-8, который, хотя и активен у обоих полов, важен у гермафродитов для формирования псевдоподобных ножек и подвижности [15-18].Более поздний генетический скрининг также выявил отдельный путь активации мужской спермы, запускаемый протеазой, доставляемой самцами вместе со спермой [19]. Однако в нашем понимании сигнального пути гермафродита SPE-8 остаются значительные пробелы. Это включает в себя то, как этот путь активируется и как сигнал распространяется внутри клеток, заставляя сперматозоиды двигаться. Исследователи прочесывали мутантов, идентифицированных с помощью экранов фертильности, чтобы найти эти недостающие звенья, но им еще предстоит собрать все части вместе, чтобы определить весь путь.
Неожиданный кандидат в член пути — цинк — был обнаружен методом in vitro выделения незрелых C . elegans сперматозоидов и воздействие на них соединений [20,21]. Высокие уровни внеклеточного цинка или активация пути SPE-8 вызывали перераспределение внутриклеточных уровней цинка. Эти исследования показали, что цинк может инициировать сигнальный каскад SPE-8 или функционировать в этом каскаде для активации сперматозоидов. Однако молекулярные детали того, как именно цинк действует в сигнальном пути — как сигнал инициации или как средство распространения сигнала — были неясны.
Истории сошлись, когда три исследовательские группы осознали, что работают над одним и тем же белком — переносчиком цинка [22]. Лаборатории Корнфельда и Эллиса искали белки, которые напоминают высоко эволюционно консервативные белки ZIP, названные в честь дрожжевых Zrt- и Irt-подобных белков-переносчиков цинка [23]. Они обнаружили, что делеция одного из этих гомологов, zipt-7 . 1 , вызвало бесплодие. Тем временем лаборатория Сингсона искала сигнал активации сперматозоидов путем скрининга мутантов фертильности.Они обнаружили мутант с поражением в том же гене, обнаруженный в одном из оригинальных скрининговых тестов, известных как hc130 . Секвенирование hc130 животных подтвердило, что они несут мутацию в гене zipt-7 . 1 ген.
Лаборатории работали вместе, чтобы определить, как цинк и транспортер цинка ZIPT-7.1 вписываются в сигнальный путь, необходимый для фертильности: является ли цинк внешним сигналом для активации или внутренним посланником сигнала? Одна подсказка о ZIPT-7.1 функция заключается в том, что этот трансмембранный белок локализуется в ранних развивающихся сперматозоидах, что указывает на возможную функцию на внутренних мембранах. Далее, когда C . elegans zipt-7 . 1 экспрессируется в клетках млекопитающих, он также локализуется в областях, которые перекрываются с внутриклеточными органеллами. Авторы показывают, что ZIPT-7.1 регулирует уровень цинка в клетках: C . elegans мутантов без zipt-7 . 1 имеют более низкие уровни внутреннего цинка, который накапливается во внутренних органеллах, и в клетках млекопитающих, экспрессирующих C . elegans zipt-7 . 1 показывают повышенную скорость поглощения цинка в присутствии внешнего добавленного меченого цинка.
Чтобы дополнительно показать, что ZIPT-7.1 функционирует внутри клеток, авт. Определили, где ZIPT-7.1 функционирует в пути SPE-8. Они обнаружили, что ZIPT-7.1 функционирует ниже члена пути — SPE-6, о котором известно, что он функционирует внутри клетки [15], — и взаимодействует с другим членом, называемым SPE-4, который также локализуется на внутренних мембранах [24]. Это помещает ZIPT-7.1 в конце пути SPE-8, чтобы регулировать высвобождение цинка в цитоплазму из внутренних хранилищ для распространения сигнала активации. Авторы не могли исключить, что цинк также играет некоторую роль во внеклеточной передаче сигналов, но утверждают, что высокие уровни внеклеточного цинка могут имитировать внутриклеточное высвобождение, минуя большую часть пути SPE-8. Однако, поскольку цинк и ZIPT-7.1 явно играют внутриклеточные роли, вероятно, что активирующий сигнал пути SPE-8 все еще не выяснен.
Модель этого пути помещает белок ZIPT-7.1 на мембраны внутренних органелл, которые хранят цинк в неактивных сперматозоидах. Когда сперматозоиды получают все еще загадочный сигнал, который активирует путь SPE-8, ZIPT-7.1 становится активным и высвобождает цинк из внутриклеточных органелл в цитозоль. Высокие уровни цитоплазматического цинка предположительно активируют регулируемые цинком белки, которые развивают структуры подвижности в отсутствие транскрипции (рис. 2). Это делает цинк важным «вторым мессенджером», который передает сигнал активации внутриклеточным белкам, которые модулируют приобретение подвижности.
Рис. 2. Модель того, как цинк действует как вторичный посредник в течение C . elegans активация спермы.
При активации сигнальным путем SPE-8 цинк высвобождается в цитоплазму из внутриклеточных органелл хранения через ZIPT-7.1. Высокий уровень цитоплазматического цинка активирует еще не идентифицированные цинк-связывающие белки, которые запускают физиологические изменения для развития структур подвижности. SPE-8 — дефект сперматогенеза; ZIPT-7.1, Zrt- и Irt-подобный переносчик белка 7.1.
https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2006204.g002
Выводы, сделанные в этой статье, являются новыми, потому что они показывают, что цинк играет особую роль в качестве вторичного посредника в определенном биологическом сигнальном пути, жизненно важном для фертильности. Цинк, важный минерал, играет хорошо известную роль в стабилизации структуры и ферментативной активности определенных классов цинк-связывающих белков, таких как факторы транскрипции. Однако отсутствие транскрипции на этой стадии развития сперматозоидов делает маловероятным, что цинк способствует транскрипции.Вместо этого это исследование показывает, как клетки контролируют и считывают уровень цинка. (1) Уровни цинка внутри клетки строго регулируются, поскольку считываются уровни, изменяющие активность клеточных белков. (2) Транспортеры цинка имеют решающее значение для регулирования уровней цинка внутри клетки, указывая на то, что они могут регулировать высвобождение цинка из внутренних запасов в цитоплазму, а не только импорт цинка из внешней среды. (3) Мужская фертильность зависит от вторичных посредников, таких как цинк, которые вызывают физиологические изменения в сперматозоидах в критический период, когда транскрипция неактивна.
Это исследование показывает, что роль цинка и транспортеров цинка в передаче сигналов может быть важна для изучения развития и функции сперматозоидов человека. Хотя давно известно, что кальций функционирует как сигнальный компонент, важный для фертильности [25], в других сообщениях всплывают сообщения о том, что цинк играет сигнальные роли в различных контекстах. Например, было показано, что высвобождение цинка из ооцитов во внеклеточное пространство, называемое цинковой искрой, происходит при оплодотворении, когда активируются яйца [26].Внутриклеточный цинк также может регулировать высвобождение кальция в сердечных клетках [27]. Для мужской фертильности уровни цинка высоки в семенниках, а переносчики цинка экспрессируются в различных областях придатка яичка [28,29]. Кроме того, дефицит цинка коррелирует со снижением мужской фертильности [30,31]. Поскольку цинка так много в лабиринте тестикулярных канальцев, роль цинка в мужской фертильности еще предстоит выяснить. Однако эти исследования демонстрируют, что изучение роли внутриклеточного цинка, опосредующего онтогенетические преобразования, будет важным направлением для изучения многочисленных процессов у широкого круга видов.
.
No related posts.

Цинк (100 таблеток по 25 мг) препараты для улучшения потенции у мужчин • Товары • Товары для здоровья

Цинк, селен и витамин D. Как защищаться от COVID-19?

Простатилен-цинк: шаг вперед в защите здоровья мужчины

Доппельгерц® актив от А до Цинка

цинк для потенции

цинк для потенции

Что такое цинк для потенции?

Эффект от применения цинк для потенции

Мнение специалиста

Как заказать

Отзывы покупателей:

Витамины против коронавируса. Ученые ищут новые средства от COVID-19

Все в одном флаконе — не всегда хорошо

Витамин D

Витамин С

Цинк

Омега-3 жирные кислоты

Цинк для мужчин в таблетках. Витамины с цинком и селеном

Чем опасен недостаток цинка

Видео: Роль цинка в вопросах мужского здоровья

Тяжелая атлетика для футбола: цинк, самый большой секрет

Уровни цинка в семенной плазме и их корреляция с мужским бесплодием: систематический обзор и метаанализ

Механизм действия сульфата цинка в улучшении фертильности у тучных крыс, анализируемый протеомным анализом спермы

1.Введение

2. Материалы и методы

2.1. Животные

2.2. Создание модели ожирения, группировка животных и выборка

2.3. Подсчет сперматозоидов и подвижность сперматозоидов

2.4. Определение уровня глюкозы, липидов крови и инсулина в сыворотке крови натощак

2,5. Иммуноферментный анализ (ELISA)

2.6. Окрашивание HE

2.7. Измерение андрогенных гормонов

2,8. Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия

2.9. Получение данных

2.10. Анализ GO (онтология генов) и KEGG (Киотская энциклопедия генов и геномов)

2.11. Сетевой анализ взаимодействия белков

2.12. Статистический анализ

3. Результаты

3.1. Параметры спермы и изменения уровня гормона тестостерона в сперме после лечения ZnSO

3.2. ZnSO

3.3. Классификация 341 белка сперматозоидов с помощью биоинформатики: клеточный компонент, молекулярная функция и биологический процесс

3.4. Эффекты цинка дополнительно идентифицируются с помощью дифференциально экспрессируемых белков сперматозоидов

4. Обсуждение

5. Выводы

Доступность данных

Раскрытие информации

Конфликт интересов

Выражение признательности

Обзор роли цинка в мужском здоровье, прорастании, качестве спермы и оплодотворении

Информация о цинке | Гора Синай

Маленькая молекула, оказывающая большое влияние на функцию сперматозоидов

Введение

Добавить комментарий Отменить ответ